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精准医学时代:分化型甲状腺癌碘-131处置

 涅槃大将 2020-10-09

   引 言     

碘-131用于分化型甲状腺癌(DTC)治疗迄今已有近80年的历史。绝大部分DTC细胞能表达钠/碘转运体蛋白,具有主动摄取碘离子进入细胞内并参与甲状腺素合成的能力。借助碘-131衰变产生的伽马射线形成碘-131体内分布图像实现DTC的诊断的同时,利用碘-131衰变产生的β射线使细胞DNA断裂从而实现DTC的治疗。精准医学时代,核医学界亟待进一步明确DTC碘-131处置的适应并优化其方法学。在CSCO2020学术年会甲状腺癌专场上,上海交通大学附属第六人民医院陈立波教授围绕“精准医学时代分化型甲状腺癌碘-131处置”这一话题,传承创新,继往开来,为大家带来了精彩纷呈的报告

陈教授开宗明义,将碘-131在DTC领域的应用分为诊断和治疗两大板块。进而,将广义的碘-131治疗细分为三种临床情形:残甲碘-131消融、生化疾病的碘-131辅助治疗和结构学病灶的碘-131治疗,根据目的,方法和适应证依次进行了详细讲解:

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碘-131扫描

血清甲状腺球蛋白(Thyroglobulin, Tg)测定和碘-131扫描是DTC术后疾病监测的重要手段。碘-131扫描作为一项全身检查技术,配合同机CT形成SPECT/CT融合图像,能高效实现DTC的定位和定性诊断,协助临床进行科学决策。实践证明,与碘-123扫描和诊断剂量碘-131扫描相比,碘-131治疗后扫描的灵敏度要高得多,应推荐为DTC碘-131处置过程中的常规工作

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碘-131消融

碘-131消融旨在根除术后残留甲状腺腺体,以便在随访过程利用Tg和碘-131全身显像监测病情并实现疾病的再分期。在多项对照研究中发现,对于全甲切除患者而言,低剂量(30 mCi)和高剂量(100 mCi)碘-131消融的成功率并无显著差异。然而,随着2015年ATA指南的推广及其对外科手术方案的影响逐步显现,全甲切除术的比例将迅速走低。面对不同大小的残甲,固定剂量法碘-131消融将面临不足和过量并存的困境。在此次会议上,陈教授结合自身20多年的工作经验,分享了其牵头的一项前瞻性、开放标签、随机对照临床研究,介绍了基于TSH刺激状态下残甲摄碘率和血清Tg水平联合指导下分层剂量法碘-131残甲消融术。该剂量范围为30-150 mCi的梯度剂量法,在显著提升消融成功率的同时,显著降低了唾液腺损伤,有望将DTC术后残甲碘-131消融术从经验推向循证

3

碘-131辅助治疗

辅助治疗目的在于破坏未被影像学证实的DTC病灶,即生化疾病,从而减少复发风险,改善无进展生存(PFS)和疾病特异性生存(DSS)。回顾历史,尽管碘-131辅助治疗这个术语被提出已经有很多年头,但其定义和适应证一直没有得到学术界澄清。陈教授在业界率先提出高甲状腺球蛋白血症这一概念并率领团队进行的长达10多年的前瞻性研究。这项真实世界研究发现:对解剖影像学阴性而刺激状态Tg高于10ng/mL的全甲切除术后DTC患者实施剂量为150 mCi的碘-131辅助治疗后,超过80%以上病人的高甲状腺球蛋白血症最终可归因于结构/功能/生化疾病,且超过80%以上病人可获得非结构性反应不完全的治疗结局。据此,陈教授指出不明原因的高甲状腺球蛋白血症可被视为DTC术后碘-131辅助治疗的合理指征

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碘-131治疗

碘-131治疗的目的在于破坏被影像学证实的DTC残留、复发及转移灶,以延长PFS,DSS和总生存(OS)。在结合病例分享了FDG-PET/CT预测结构学病灶碘-131治疗疗效和高功能转移灶碘-131治疗疗效后,陈教授进一步分享了其课题组的两项最新研究:一是摄碘转移灶能否从下一次碘-131治疗中得到生化获益的疗效预测研究;二是在接受全甲切除且首次碘-131治疗后扫描提示残甲摄碘的情况下,转移性DTC能否从第二次碘-131治疗中获益的对照研究

总结语

基于良好的理化和生物学特性,碘-13I应用于DTC诊治已成为DTC术后管理的关键步骤。与TSH抑制治疗、基于TKI的靶向治疗或其他治疗方式类似,碘-131处置也应根据合理的适应证精准施行,其方法学优化是DTC相关临床处置和科学研究的重点,未来开展前瞻性和随机对照试验来解决我们目前所面临的问题十分必要。

专家简介:陈立波

·主任医师 教授 博士生导师 

·上海交通大学附属第六人民医院核医学研究室副主任

·上海市抗癌协会甲状腺肿瘤专委会委员 

·上海市核学会临床核医学专委会委员 

·上海市医学会核医学分会治疗学组副组长 

·中华医学会肿瘤学分会甲状腺肿瘤专委会委员 

·中国研究型医院学会甲状腺疾病专委会核医学学组副组长 

·中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会常务副主任委员

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