 “克-雅氏病” 柳军（化名）、男、68岁，近半年来，家属觉得他的认知、行为举止、性格、运动都有变化。 首先是记忆力变差，失眠、易激动、易疲劳，出门连回家的路都找不到。后出现被迫害妄想，逐渐缓慢进展性痴呆，计算力、定向力，学习能力都在变差。近一个月来连行走都困难，全身僵硬的厉害，意识状态也逐渐下降了。 柳军的儿子很害怕，来我们神经内科求助。 当完善脑电图、磁共振检查后，柳军的诊断也明确了。 磁共振DWI提示广泛大脑皮层、基底节区异常信号 脑电图提示：三相波 诊断：“克-雅氏病”。 “朊病毒”是克-雅氏病的罪魁祸首 克-雅氏病，一个死亡率100%的疾病，和一种“朊病毒”相关，具有很强基因易感性和传染性。 怎样介绍这个可怕的疾病呢？ 我们今天先讲2个故事。 1、部落流行病（人吃人） 美国科学家盖达塞克（D.Carleton Gajdusek）在1955年作为儿科医生在澳大利亚工作时候，发现新几内亚东部有个叫Fore的部落流行着一种常常致命的传染病，当地居民称为库鲁病（kuru disease）。这种病会造成部落内的妇女和儿童出现共济失调、痴呆、傻笑后死亡。 疾病流行期间，Fore的部落中，160个村落，35000人，80%的人皆患此病。 盖达塞克在调查后，怀疑这种病和一种宗教习俗有关，即该部落在为死者进行葬礼的时候，有吃逝者的习俗，女人吃人脑、男人吃肌肉。 食用人脑的妇女会在数年后发病。 盖达塞克为了验证做了一些实验，他把患病死亡的人脑，研磨后注入健康的猩猩体内，然后观察，13个月后该猩猩出现了相应的症状。 50年代后期，在世界卫生组织和澳大利亚政府的干预下禁止了这种人吃人的陋习，发病率逐渐下降。 为此，盖达塞克获得了1976年的诺贝尔生理学和医学奖。 后来证实，这种病是由一种“朊病毒”引起。 现在“朊病毒”的存在，已经被科学界公认。 讲到这大家也清楚了，“朊病毒”具有人-人传染性。已知的眼球组织、脑组织、脊髓组织、血液均具有传染性。 2、疯牛病和“朊病毒”（牛吃羊） 在1985年4月，医学家们发现英国流行一种疾病，10年来，这种病迅速蔓延，英国每年有成千上万头牛因这种疾病导致神经错乱、痴呆、行为反常、抽搐、强直痉挛后不久死亡。 医学家们将其命名为“疯牛病”。 经过解剖发现病牛的脑组织中脑灰质广泛形成海绵状空泡，神经组织肿胀，神经细胞变性、坏死。 几经调查后，发现病牛是吃了含“羊瘙痒病”的病羊组织做的肉骨粉饲料而被传染上的。 “羊瘙痒病”是绵羊所患的一种致命的慢性神经系统性疾病。不光牛羊易患，连家猫、虎、豹、狮等猫科动物也易感。其他包括水貂、马、鹿、鼠也同样被发现。 而食用被疯牛病污染了的牛肉、牛脊髓的人，有同样会染上致命的克罗伊茨费尔德—雅各布氏症（简称克－雅氏症）。 “疯牛病”是“朊病毒”引起的。所以 “朊病毒”有跨物种感染的特性。 通过以上两个故事我们知道了，“朊病毒”具有很强的传染性。 “朊病毒”到底是什么？ “朊病毒”其实不是一种病毒。准确的来说，“朊病毒”是蛋白质在正常表达过程中，发生的bug。 科学家们把组成“朊病毒”的蛋白质叫做PrP（prion protein）。 （向下滑动查看更多） （1）PrP是怎样致病的呢？ 这要上升达到《分子生物学》。 目前大多数学者认可的假说为“蛋白质构象致病假说”。其内容为，若正常细胞内含有2种不同的PrP，一种是正常的，另一种是致病的。若把正常的PrP叫做PrP-c（cellular PrP），把导致克-雅氏病的PrP叫PrP-sc（scrapie cellular PrP）。 两者的区别仅仅是蛋白质空间构象的差异，PrP-c含有40%的α-螺旋，而含有很少或者几乎没有β-折叠，相反PrP-sc则含有43%β-折叠及30%的α-螺旋。 当被传染或某些热休克蛋白的参与下，健康细胞内会被感染PrP-sc或PrP-c会转化成PrP-sc，刚开始少量的启动分子经过多次重复导致数十亿PrP-sc分子的形成。 所以“朊病毒”不需要复制核酸，而导致病原体扩增。 （2）PrP基因是何种基因转录而来的？ 科学家（普鲁辛纳等）测定出PrP一端15个氨基酸序列，后推出核酸序列，制成分子探针，在寻找哺乳动物细胞中是否存在PrP基因。 随后包括小鼠、仓鼠、各种哺乳动物包括人都存在这种基因。 后来又发现发生有遗传倾向克-雅氏病（吉斯综合征）病人PrP基因序列会发生突变（第102个氨基酸由亮氨酸取代了脯氨酸）。 特别要提出的是：构象正确的PrP基因表达的蛋白质对生物有益。 尤其对认知功能方面。由此包括阿尔兹海默症及帕金森病，都和PrP基因序列有着千丝万缕的联系。 所以该病具有基因遗传、基因变异自发的特征。 朊病毒的传播途径 朊病毒的感染、增殖与治疗 朊病毒感染可有3种可能的途径：遗传突变、医源性感染和食源性感染。 （1）遗传途径：朊病毒基因失去正常形态，折叠成致病型。 （2）医源性感染：通过例如角膜手术、脑神经手术等医学途径感染。（克-雅氏病患者角膜不能捐献）。 （3）食源性感染：大多为食用了污染的牛肉或其他肉类导致。
2017年-2019年 我院发现9例疑似克-雅氏病病例 均考虑为散发病例 （建议国家卫生部门收集并管控克-雅氏病例）
PrP-sc分子在体内的复制、扩散和侵袭途径 当人或动物受到朊病毒蛋白感染后，由淋巴细胞带入中枢神经系统，或者直接进入中枢神经系统(如脑内注射、手术等），使得进入的朊病毒影响正常组织中PrP蛋白。 增殖是一个指数增长的过程，首先结合形成一个朊病毒蛋白复合物，随后转变成2分子。在下一个周期，形成4分子。周而复始的循环，当累积到一定的浓度后就会损害神经元。 有人形象的说“朊病毒”是通过多米诺效应增倍的。我觉得很贴切。 朊病毒至今仍无特效治疗方法。 有些科学家给感染“朊病毒”的小鼠加用亲脂性化合物（他汀类降脂药）。四环素类抗菌素可以减缓疾病发展。但无临床依据。 另提醒：“朊病毒”蛋白质，保留机体任何形式下，均有活性。 写在最后 朊病毒的发现是20世纪分子生物科学的重大成果，对研究蛋白质结构和空间构象有重大的意义。 但仍有很多问题悬而未定，需要科学家们进一步探索。 朊病毒的研究，还有利于人类了解包括蛋白质错误折叠而引起的相关疾病，包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩侧索硬化等疾病。 最后我仅对柳军发生的疾病表示遗憾。希望未来分子生物医学能及时发展。治疗更多“朊病毒”引起的相关疾病。 
武玉军 主治医师 解放军第905医院 神经内科 章悦 主治医师 复旦大学附属华山医院神经内科 简介：章悦，男，1981.07出生，1999年考入复旦大学医学院（原上海医科大学）七年制，2006年神经病学专业硕士毕业进入复旦大学附属华山医院神经内科工作，2011年晋升为主治医师，2014年复旦大学上海医学院神经病学博士毕业。 专业方向：癫痫，神经遗传病及神经内科各类疑难杂症。目前为华山医院神经科主治医师。
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