王拥军教授
首都医科大学附属北京天坛医院院长、主任医师、教授、博士研究生导师。半世纪以来，脑卒中主要由发达国家逐渐蔓延至发展中国家的城市地区，脑血管病已成为威胁我国居民健康的第一杀手。
最新的统计数据显示，我国目前脑卒中患者大约在1300万人左右，每年新发病例在300-500万，其中约82%的患者是缺血性脑卒中。脑卒中已成为我国成年人致死和致残的首要原因。目前，急性缺血性脑卒中治疗主要有两种方案，第一种是治愈性的，也就是在时间窗内开展静脉溶栓治疗（＜6h）或血管内治疗（取栓）。不过由于目前绝大部分患者无法在时间窗内接受溶栓治疗，因此第二种方案主要就是为这些患者“买时间”，通过神经保护药物减少患者的脑损伤，对于降低患者残疾具有重要意义。然而全球近30年来，神经保护药物的研发鲜有成功。近日，全球首个多靶点神经保护药依达拉奉右莰醇注射用浓溶液，在III期临床研究中取得了良好的效果，并率先在国内上市。近日，在中国卒中学会第六届学术年会暨天坛国际脑血管病会议2020上，北京天坛医院院长王拥军教授公布了依达拉奉右莰醇注射用浓溶液III期临床研究的细节。为了更好的了解这一创新药的临床意义和学术意义，我们邀请了王拥军教授为大家进行详细解读。神经系统疾病种类繁多，病因和发病机制相当复杂，自由基损伤和炎症反应是其中的重要因素。依达拉奉右莰醇注射用浓溶液以4:1的配比组合，科学配伍了两种活性成分：依达拉奉和右莰醇，应用两种成分清除自由基、抑制炎症因子双重作用机制，可显著降低急性缺血性脑卒中引发的脑神经损伤。依达拉奉右莰醇注射用浓溶液III期临床研究共纳入全国48家临床中心近1200例发病时间在48小时以内的AIS受试者，随机按照1:1比例分为依达拉奉右莰醇注射用浓溶液组和依达拉奉组，在临床常规治疗的基础上连续用药14天。研究的主要疗效终点为治疗第90天改良Rankin量表(mRS)评分 ≤ 1分的患者比例。次要疗效终点包括治疗第90天mRS评分，治疗第14天美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分相比基线时的变化，治疗第14天、30天、90天NIHSS评分0-1的比例等。亚组分析显示，主要疗效终点结果在各亚组之间基本一致。安全性方面，两组之间总体不良事件及严重程度、不良反应、严重不良事件、不良事件导致的死亡和停药发生率相似，组间无显著性差异，未发生与研究药物相关的死亡事件。该研究表明，对于发病在48小时以内的急性缺血性脑卒中患者，即使与已有明确疗效的神经保护剂依达拉奉相比，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液仍具有显著优势，可进一步改善神经功能结局，提升疗效。这一研究的详细结果将于近日发表在国际顶级期刊Stroke杂志上。在王拥军教授看来，这一研究主要有两个重要意义。
从学术上讲，这既是全球多靶点神经保护药物成功的一个范例，也给全球神经保护药物的研发打了一剂兴奋剂，毕竟近30年来，神经保护药物的研发鲜有成功的案例。而从临床上来看，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液也为中国急性脑卒中患者的治疗，增加了一个有效的药物。
同时，基于III期临床试验的良好结果，王拥军教授表示，“虽然目前这一药物才刚上市，但是基于其良好的神经保护作用，相信明年上半年指南更新，该药物势必会纳入我国指南的IIA级推荐。”
虽然，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液的作用机制清楚、疗效确切，但是王拥军教授表示，该药上市后还有一些问题需要解决。首先是，目前III期临床研究的亚组分析发现，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液在男性和女性患者中的疗效是有区别的，女性患者效果更好，这个问题一直困扰着研究者。未来需要进一步分析，以了解男女卒中患者疗效差异的具体机制，或许可以进一步改善该药物的疗效。不过这一性别差异我们并不需要过分担忧，王拥军教授表示，
几年前，尿酸用于急性缺血性脑卒中治疗的欧洲实验，同样发现男女卒中患者疗效存在差异，且女性患者效果更好，这一研究结果发表在NEJM杂志上。因此男女差异可能存在其他影响因素，而不仅仅是药物问题。
其次，目前依达拉奉右莰醇注射用浓溶液III期临床研究纳入的所有患者都没有接受过溶栓或取栓治疗。而目前国家卒中治疗质控标准里面，急性卒中患者接受溶栓和取栓治疗是硬性标准。因此，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液目前上市后还是需要结合溶栓和取栓治疗一起进行新的临床试验，这样能够评估在再灌注治疗基础之上，能否通过神经保护剂带来更多患者的获益。最后王拥军教授表示：
“依达拉奉右莰醇注射用浓溶液Ⅲ期临床获得阳性结果具有重大意义，希望依达拉奉右莰醇注射用浓溶液的上市能成为中国脑血管病药物研发的新起点，也希望通过这项临床试验的成功经验，未来中国再出现一个类似依达拉奉右莰醇注射用浓溶液这样真正有效的神经保护药物，让中国神经保护药物的研发走在国际前列，更好地造福中国患者。”
1.《脑卒中防治报告》编写组. 《中国脑卒中防治报告2019》概要[J]. 中国脑血管病杂志, 2020, 017(005):272-281.
