 近日，斯坦福大学医学院（Stanford University School of Medicine）一项研究显示，喝酒上脸者可能更易患上阿尔茨海默病。 注：酒精反应，又称酒精性脸红反应、亚洲人脸红综合症，俗称上脸，是指部分人在饮用酒精饮料后，酒精在肝代谢成为乙醛，由于乙醛刺激而引起的皮肤发红、斑点或起疙瘩等一系列反应。  酒精大部分（90%）以上在肝脏代谢，代谢过程是：乙醇→乙醛→乙酸→二氧化碳和水。 在这些过程中，乙醛脱氢酶（ALDH）最为关键，它使乙醛氧化为乙酸，并决定着酒精的代谢速度。乙醛脱氢酶（ALDH）活性高的人，酒精代谢能力强酒量大，乙醛脱氢酶（ALDH）活性低的人，酒精代谢能力弱酒量小。乙醛脱氢酶（ALDH）活性的高低主要与遗传有关，有时也可以被酒精诱导，经常喝酒使此酶活性增加，从而酒量增加。 （1）消化道粘膜上的乙醇脱氢酶（ADH）把少部分酒精转化为乙醛； （2）大部分酒精进入肝脏，通过肝脏的乙醇脱氢酶（ADH）转化为乙醛； （3）依靠乙醛脱氢酶（ALDH）和肝内的P450把乙醛氧化为无毒的CO2和水排出体外。  人们通常认为脸红是因为不能代谢酒精所致。实际上这不确切。大约80%的亚洲人（在泰国和印度比例较低）含有一种乙醇脱氢酶叫做ADH1B，几乎所有的中国人和朝鲜人含有另外一种基因，叫做ADH1C。这些基因会使将酒精转换成乙醛的脱氢酶产生变异，能够快速地使酒精生成乙醛（在含有ADH1B基因的情况下转化速度会提高40—100倍）。 大约50%的亚洲人是因为另外一种线粒体变异基因ALDH2，这种基因会抑制乙醛脱氢酶（ALDH）的活性，导致乙醛不能分解生成乙酸。结果是，受这些基因影响的人在喝酒的时候代谢酒精的速度会更快，不像其他人那样感觉到兴奋，但乙醛带来的副作用会更严重。这种突变发生在大约5.6亿人中，约占世界人口的8％。 东亚人群的流行病学研究以前曾表明，导致喝酒上脸的ALDH2突变与阿尔茨海默病之间存在关联。但是，也有其他研究没有发现关联。为探讨ALDH2的可能作用，斯坦福大学研究人员使用20位阿尔茨海默病患者的细胞进行细胞培养。他们发现，与正常细胞相比，携带突变型基因ALDH2*2的细胞有更多的自由基和4-HNE（4-羟基壬烯醛）。  “当我们发烧，当我们患有慢性疾病，当我们受到压力时，就会形成自由基。自由基是在多种病理刺激下形成的。这些自由基形成有毒的醛，ALDH2的作用是去除这些有毒的化学物质。” 本研究资深作者Mochly-Rosen说，“一旦这些醛类积累起来，它们破坏的第一个细胞器就是含有应该消除它们的酶的细胞器：线粒体。”这种恶性循环最终导致线粒体活性降低，受损的线粒体增加了自由基的形成。对于阿尔茨海默病，则可导致神经元死亡。 向患有阿尔茨海默病患者的ALDH2或ALDH2 * 2细胞中添加酒精会导致自由基增加，但是，在ALDH2 * 2细胞中，这种作用更大。Alda-1可以逆转这些影响，尽管不能完全消除。这些结果表明，酒精会损害正常受ALDH2保护的细胞，而且这种损害在遗传性阿尔茨海默病患者的细胞中更为严重。  在后续小鼠实验中，斯坦福大学研究人员发现，比正常小鼠相比，携带ALDH2*2的小鼠在酒精作用下产生了更多自由基。此类小鼠也比正常小鼠积累了更多的β-淀粉样蛋白和tau蛋白，这两者都是阿尔茨海默病的标志性蛋白。 研究人员总结称，这项研究揭示了酒精和ALDH2在阿尔茨海默病中扮演的角色。由于目前的工作仅在细胞和小鼠上开展，还需进一步的大规模人类流行病学研究，才能确定携带ALDH2*2突变的饮酒者是否更易患上阿尔茨海默病。  这项研究于12月12日发表在《神经病理学通讯》（Acta Neuropathologica Communications）上。 参考文献 Source：Stanford Medicine News Center Alcohol, ‘Asian glow’ mutation may contribute to Alzheimer’s disease, study finds Reference： Aldehyde dehydrogenase 2 activity and aldehydic load contribute to neuroinflammation and Alzheimer’s disease related pathology https://actaneurocomms./articles/10.1186/s40478-019-0839-7 |
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