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预测阿尔茨海默病的进展

 阿尔茨海默病 2020-10-15

研究估计,美国有500多万人患有阿尔茨海默病。随着人口老龄化,这一数字预计还会上升。



阿尔茨海默病患者的大脑有两个明显的特征。这些异常的纤维束称为淀粉样斑块和神经纤维缠结。这些变化扰乱了神经细胞,最终导致它们死亡。脑组织的丧失会破坏记忆和思维能力,并最终破坏执行日常生活任务的能力。

为了更好地了解tau缠结和淀粉样斑块是否可以预测阿尔茨海默病的发展,研究人员需要能够跟踪tau和淀粉样蛋白在大脑中的疾病发展。

最近,科学家们开发出一种分子,可以利用PET成像来测量活体脑组织中淀粉样斑块和tau缠结的水平。在一项新的研究中,一个由加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的Renaud La Joie博士和Gil Rabinovici博士领导的研究小组使用这些被称为示踪剂的分子,观察大脑中的淀粉样蛋白或tau水平是否可以预测随着时间的推移脑组织的损失。 

这项研究包括32名早期阿尔茨海默病患者。所有参与者在研究开始时接受PET成像以评估淀粉样蛋白和tau的水平和位置。他们还对大脑进行了核磁共振扫描以计算脑容量。大约15个月后,他们接受了第二次核磁共振扫描,以测量脑组织的丢失。

这项研究的部分资金来自NIH的国家老龄研究所(NIA)。结果于2020年1月1日发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。

PET在研究开始时发现tau水平较高的人在第二次核磁共振扫描时脑组织损失更大。相比之下,研究开始时测得的淀粉样蛋白水平与随后的大脑变化没有强烈的相关性。研究人员估计,PET测量的tau模式可以解释未来脑变性的40%的差异,而淀粉样PET只有3%。

这项研究的参与者对于阿尔茨海默病患者来说相对年轻:63%的参与者在登记时年龄在65岁以下。年轻患者的大脑中总的tau水平更高,脑组织丢失更快。

Rabinovici说:“Tau的扩散和第二年大脑发生的变化之间的匹配非常惊人。”Tau-PET成像不仅预测了我们将看到多少萎缩,而且还预测了萎缩发生的位置。这些预测比我们用其他成像工具所能做的任何事情都要有力得多,并进一步证明tau是该疾病的主要驱动因素。”

Tau的PET显像可能有助于今后针对缠结的药物的临床试验。这种成像可能有助于检测对新疗法的早期反应或缺乏反应。需要更多的工作来了解其他有助于预测阿尔茨海默病患者脑组织丢失的因素。


参考文献

Source:NIH

Predicting Alzheimer’s disease progression

Reference:

Prospective longitudinal atrophy in Alzheimer's disease correlates with the intensity and topography of baseline tau-PET. La Joie R, Visani AV, Baker SL, Brown JA, Bourakova V, Cha J, Chaudhary K, Edwards L, Iaccarino L, Janabi M, Lesman-Segev OH, Miller ZA, Perry DC, O'Neil JP, Pham J, Rojas JC, Rosen HJ, Seeley WW, Tsai RM, Miller BL, Jagust WJ, Rabinovici GD. Sci Transl Med. 2020 Jan 1;12(524). pii: eaau5732. doi: 10.1126/scitranslmed.aau5732. PMID:31894103.

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