 大脑中的免疫反应似乎在阿尔茨海默病的发展中起着重要作用。从某种意义上讲，它是在“火上浇油”，显然这会引起炎症，从某种意义上说，它一直在燃烧。该研究现已发表在《细胞报告》（Cell Reports）杂志上。  该研究发表在《Cell Reports》杂志上 阿尔茨海默病的特点是β-淀粉样蛋白（Aβ）在大脑中聚集形成大的斑块。Aβ类似细菌表面上的一些分子。在数百万年的时间里，生物体进化出了对抗这种结构的防御机制。这些机制是由基因决定的，因此属于所谓的先天免疫系统。它们通常导致某些清道夫细胞吸收和消化这些分子。 在大脑中，小胶质细胞起着清道夫的作用。然而，在这样做的过程中，它们引发了一个毁灭性的过程，在很大程度上这个过程似乎导致了痴呆症的发展。在小胶质细胞接触Aβ后，某些分子复合物（炎性小体）在小胶质细胞中变得活跃。然后，它们类似于外部带有酶的轮子。这些可以激活免疫信使，并通过将其他免疫细胞引导至作用部位来引发炎症。  波恩大学主楼 德国神经退行性疾病研究中心(DZNE)研究组组长、波恩大学医院（University Hospital Bonn）神经退行性疾病和老年精神病学系主任Michael Heneka教授解释说：“有时小胶质细胞在这个过程中会死亡。然后它们将激活的炎性小体释放到它们的环境中，即ASC斑点。”  β-淀粉样肽（蓝色）、炎性蛋白（所谓的ASC斑点，红色）、免疫细胞（绿色） 基于微观图像数据的计算机可视化图片 灾难性的双重角色 这些释放的斑点起着灾难性的双重作用：一方面，它们与Aβ蛋白结合，使其降解更加困难。另一方面，它们激活甚至更多的小胶质细胞中的炎性小体，远远超过单独的Aβ所能实现的。在此过程中，越来越多的ASC斑点被释放。因此，它像往常一样为火添加了燃料，从而永久性地激发了炎症。Heneka强调说：“因此，原本上有用的免疫机制却成为阿尔茨海默病发展的重要因素。” 实际上，理想的是ASC斑点在细胞死亡后仍保持活性：然后可以被其他免疫细胞吸收并使用。Heneka说：“然后，它们不必产生自己的炎性小体，这意味着它们可以更快地对细菌感染做出反应。” 但是，在大脑中，这种机制的作用很小：神经细胞不断产生少量的Aβ。与ASC斑点结合使用时，这些沉积物可能只会严重威胁大脑功能。  科学家们希望，对这些过程的更好理解也可能导致新的治疗方法的发展。这是因为Aβ的积累可能在疾病的首发症状出现之前几十年就开始了。早期干预可能会减缓这一决定命运的过程。Heneka教授希望：“这可能使我们在未来能够预防性地治疗阿尔茨海默病，这样就不会在一开始就出现认知障碍的症状。” 参考文献 Source：Universityof Bonn Alzheimer's disease: Inflammation triggersfatal cycle Reference： Lea L. Friker, Hannah Scheiblich, Inga V.Hochheiser, Rebecca Brinkschulte, Dietmar Riedel, Eicke Latz, Matthias Geyerand Michael T. Heneka: Amyloid Clustering around ASC Fibrils Boosts ItsToxicity in Microglia; Cell Reports; DOI: 10.1016/j.celrep.2020.02.025 |
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