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学的治疗方法或许可以减少神经退行性疾病的发生率，提高神经保护的治疗窗。 哈佛医学院等处研究人员提出了一个假设[1]：病毒感染和炎症使大脑中的细胞发生免疫反应，进而使得神经细胞易于发生退行性病变。而这些激活的炎症途径或许可以为神经退行性疾病发生之前的介入治疗提供契机。基于该假设的一项研究则发现：接种H5N1流感病毒的小鼠可刺激许多类似帕金森的症状的发生。系统性的感染发生在病毒进入外周神经系统之后，继而病毒穿过血脑屏障进入中枢神经系统。随之发生的炎症反应将导致多巴胺神经元的功能异常，造成帕金森症。 随后，《美国精神病学杂志》又发表了一项由英国的研究[2]，该研究首次发现，精神分裂症超高危及确诊个体的大脑中，小胶质细胞更为活跃。研究共纳入了56名受试者，包括确诊精神分裂症患者、精神病超高危个体及无精神病性症状或风险的个体。结果显示：精神病超高危个体的灰质[11C]PBR28总结合率显著高于对照（Cohen's d >1.2），并与症状严重度呈正相关（r=0.730）；确诊精神分裂症患者的小胶质细胞活动水平同样显著高于匹配对照（Cohen's d >1.7）。上述结果进一步提示，大脑炎症与精神分裂症风险相关。研究人员指出“这是一项很有前景的研究。该研究表明，炎症可能导致精神分裂症和其他精神病性障碍。大脑炎症可能是包括阿尔茨海默病、精神分裂症及抑郁在内的众多精神疾病的病因之一，本项研究进一步证实了这一点；伴随这一新认识，我们有望得到改变患者生命的治疗方法。” 基于既往研究带来的启示，近期一项发表于《Nature》杂志上的研究则进一步探讨了炎症与阿尔茨海默症的相关性。 来自德国神经退行性疾病中心和波恩大学的研究人员通过开展一系列实验室实验，结果发现：由大脑免疫系统导致的炎性机制触发阿尔茨海默病进展。这些发现为在症状出现之前有潜力揭示出阿尔茨海默病的发病机制提供了新的见解。 一段时间以来，该研究的学者们一直在研究大脑中的免疫反应在Aβ病理过程中的作用。该团队在2013年发表的一项研究已确定作为先天性免疫传感器，一种分子复合物NLRP3在阿尔茨海默病患者的大脑中受到激活，并且在小鼠模型中促进阿尔茨海默病进展。NLRP3是一种所谓的炎性体，可触发高度促炎性的细胞因子产生。再者，一经激活，NLRP3就与能够从细胞中释放出来的衔接蛋白ASC形成较大的信号复合物。在当前的这项新的研究中，研究人员证实ASC斑点也由大脑中活化的免疫细胞---小胶质细胞（microglia）释放出来。研究发现ASC斑点与胞外空间中的Aβ结合，促进Aβ聚集，因而直接将先天性免疫激活与Aβ的病理性进展相关联在一起。” 这种观点得到了在阿尔茨海默病小鼠模型中开展的一系列实验的支持。在这些实验中，这些研究人员研究了ASC斑点及其组分（即ASC蛋白）对大脑中的Aβ堆积物扩散的影响。 总之，上述研究结果都提示：大脑炎症不仅是一种旁观者现象，而且也是疾病进展的一种较强的促进因素。因此，靶向这种免疫反应将成为阿尔茨海默病的一种新的治疗方法。 文献来源： 1.Deleidi M,Isacson O. Viral and inflammatory triggers of neurodegenerative diseases. Sci Transl Med 2012 Feb 15;4(121):121ps3 PMID:22344685 2.Bloomfield PS et al. Microglial Activity in People at Ultra High Risk of Psychosis and in Schizophrenia: An [11C]PBR28 PET Brain Imaging Study. Am J Psychiatry. 2015 Oct 16:appiajp201514101358. 3.Carmen Venegas，et al.，Microglia-derived ASC specks cross-seed amyloid-β in Alzheimer’s disease.Nature.20 December 2017. |
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