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一个网友在网上平台咨询：母亲肺腺癌，口服吉非替尼3个月，一个月前复查CT显示病灶减前缩小，没有明显胸腔积液，但近一周出现咳嗽及胸闷气喘加重，严重时晚上无法完全平卧，不知道怎么回事？通过对网友提供的完整病史和3天前的CT片进行综合分析，大致判断出这个病人出现了间质性肺炎，原因很可能与吉非替尼有关。 对EGFR基因突变的肺腺癌病人来说，有靶向药可用且没有出现耐药，算是运气比较好的。相比较过去传统的化疗，靶向药低毒高效，而且使用方便，然而靶向药并非绝对安全的治疗方式。在靶向药的所有不良反应中，有一种不良反应危害极大，那就是药物相关的间质性肺炎。 间质性肺炎是一种非常严重的肺部疾病，会引起肺结构毁损，导致呼吸衰竭。间质性肺炎的原因多达200多种，而且大部分和病原体感染不相关，比较常见的原因是：自身免疫性疾病引起的，某些药物可以引起，肺部放疗引起的，还有一些环境因素，遗传因素等等。在针对EGFR的靶向药物中，吉非替尼就存在这种间质性肺炎的不良反应。 吉非替尼（易瑞沙）导致间质性肺炎的发生率并不高，一般为1%，我国发生率0.5%左右，但是有报道称发生间质性肺炎的患者有1/3患者的肺部损伤不可逆转，75%以上的间质性肺炎发生在吉非替尼使用后的3个月内，其最后发展为呼吸衰竭，病死率高达50%。 为何吉非替尼会出现间质性肺炎？ 易瑞沙导致间质性肺炎的确切机制目前尚不明确，可能为以下两个方面所致：1.药物直接在肺内代谢造成肺毒性损伤；2.药物引起的免疫反应，表皮生长因子(EGF)是维持气道上皮更新和修复的重要调节，能抑制肺泡巨噬细胞的趋化性，从而调控炎性反应和免疫反应。易瑞沙对EGFR酪氨酸激酶的抑制作用加重肺部损伤，在抑制肿瘤组织EGFR活性的同时，也抑制气管上皮细胞的生长。 发生间质性肺炎后怎么办？ 一旦明确出现了间质性肺炎的不良反应，首先停药，同时给予吸氧、抗感染、抗自由基、止咳化痰等综合对症治疗。静脉注射大剂量糖皮质激素(地塞米松或甲泼尼龙)，可抑制间质性肺炎向肺纤维化转变。严重者可考虑使用吡非尼酮、尼达尼布。对肿瘤的治疗上可以换用其他靶向药，比如埃克替尼、厄洛替尼或者奥西替尼。 日本一项研究，对接受易瑞沙或化疗的3159名非小细胞肺癌患者进行为期12周的随访，确定了以下出现间质性肺病的高风险因素(不考虑患者接受的易瑞沙还是化疗)：吸烟，较差的体力状态(PS≥2)，在CT扫描上正常肺组织覆盖范围≤50％，距非小细胞肺癌诊断时间较短(6个月内)，原有间质性肺炎，年龄≥55岁，伴有心脏疾病。 所以，对于肺癌病人，使用吉非替尼前需要严格的评估，虽然口服吉非替尼引起间质性肺炎的比例不高，但一旦发生，病情不可逆转，肺功能会逐渐下降而危及生命。如果存在上述高危因素，可以选择厄洛替尼、埃克替尼等其他靶向药物。 胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。 温馨提示 |
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