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主任提问:产前用地塞米松,到底什么时候用?怎么用?

 slwfqq 2020-10-21

在早产前给予皮质类固醇是改善新生儿预后最重要的治疗方法之一。对有早产风险的孕妇在产前使用皮质类固醇治疗可以降低新生儿呼吸窘迫综合征的发病率和发病程度,降低早产儿死亡率。

但临床上选用哪种药物?什么时候应用?以及用法用量等问题仍存在争议。现将国内外产前皮质类固醇在促进胎儿成熟方面的应用推荐汇总,供大家参考。

1产前皮质类固醇作用机制

生产前予以皮质类固醇可以促进 I 型和 II 型肺泡上皮细胞发育,导致结构和生化性质的改变,进而改善胎肺的气体交换和如最大肺容积、顺行性在内的肺力学特征。

倍他米松和地塞米松是研究最广泛的皮质类固醇,它们通常被首选用于产前治疗,以加速胎儿器官成熟。倍他米松和地塞米松都以活性形式透过胎盘,具有几乎相同的生物活性。

倍他米松和地塞米松在化学结构上只有一个甲基的区别,但倍他米松具有更低的清除率和更大的分布容积,半衰期也更长。目前还没有强有力的科学证据证明倍他米松和地塞米松应用于促胎肺成熟时哪一个的安全性和有效性更好。

因为只有当胎肺发育到能对皮质类固醇产生生物反应的阶段时应用皮质类固醇才能起作用,而且皮质类固醇的最大获益时间是首次剂量的 2-7 天后,所以应用时机很关键。

2应用时机

目前对于产前皮质类固醇的应用时机还未有明确统一标准,以下是国内外指南的推荐意见供大家参考。

第 8 版《妇产科学》指出,妊娠<34 周且在 1 周内可能分娩的孕妇,应使用糖皮质激素促胎儿肺成熟治疗。

广东省药学会发布的《超药品说明书用药目录(2020 年版)》,给出了地塞米松用于早产促胎肺成熟的超说明书适应症和具体的用法用量。但未明确开始用药的时机。

中华医学会妇产科学分会发布的《早产的临床诊断与治疗指南(2014)》指出,早产的治疗包括糖皮质激素促胎肺成熟。指南明确提出目前适用的糖皮质激素主要是倍他米松和地塞米松,两种药物的促胎肺成熟效果相当。

对于应用时机的推荐则是妊娠 28-34+6 周先兆流产的患者应当给予 1 个疗程的糖皮质激素。如果是早产临产,来不及完成完整疗程的患者,也推荐给药。

加拿大妇产科医生协会 ( SOGC) 2016 年发布的《妊娠合并糖尿病临床指南》中则给出了妊娠期糖尿病早产应用糖皮质激素的推荐。该指南指出,仅限于妊娠 24-36 周有早产和晚期早产风险等指征的妊娠期糖尿病患者应用糖皮质激素。

使用后应密切监测孕妇血糖。基于糖皮质激素对血糖等方面的潜在副作用,不推荐妊娠 37-39 周选择性剖宫产的妊娠期糖尿病孕妇预防性使用该类药物。

美国妇产科医师学会 (ACOG) 2017 年发布的第 713 号文件《产前皮质类固醇治疗胎儿成熟》指南给出了产前使用皮质类固醇非常详细的建议。

① 在预期早产前给予皮质类固醇是改善新生儿预后最重要的治疗方法之一。

② 对于妊娠 24-33+6 周,且在 7 天内有早产风险的孕妇(包括胎膜破裂和多胎妊娠),建议使用一个疗程的皮质类固醇。

③ 对于妊娠 23 周的孕妇,无论胎膜破裂状况和胎儿数量如何,也可以考虑使用皮质类固醇治疗。

④ 对于妊娠 34-36+6 周,, 且 7 天内有早产风险的孕妇,如果之前未接受过产前皮质类固醇的治疗,可考虑使用倍他米松。

⑤ 对于妊娠小于 34 周,且有早产风险的孕妇,如果之前使用皮质激素治疗疗程已超过 14 天,应考虑 7 天内进行单次产前皮质激素重复治疗,挽救疗程最早可在上一次用药 7 天之后进行。

⑥ 目前不推荐定期重复给药疗程或连续给药 (超过两次)。

⑦ 对于胎膜早破患者是否再次使用皮质激素重复治疗或者是进行皮质激素挽救疗程仍存在争议,没有足够的证据来支持或者是反对这种治疗方法。

3用法用量

虽然在何时应用皮质类固醇开始治疗的时机上仍有争议,但是对于用法用量来说,国内外的推荐是基本一致的。

ACOG 指出,由于皮质类固醇治疗少于 24 小时仍显示可以显著降低新生儿发病率和死亡率。因此,即使无法给予第二次剂量,也应根据临床情况给予第一次剂量的产前皮质类固醇。

科学审核 赵天皎 副主任医师

天津市武清区人民医院

主任点评:对于早产临产即将分娩的患者,使用促肺成熟药物是否对改善新生儿预后尚无明确定论。可做这方面资料收集和研究。

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