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跟BrainNews 一起做一件有意义的事 免费分享给所有人 第003期 1 标题：小胶质细胞产生的喹啉酸作为氯胺酮抗抑郁作用的靶点和标志物 译者：Lenore 重度抑郁症是一种复杂的多成因疾病，目前尚无明确的潜在病理生理学解释。目前可行的治疗方法也因此差强人意，据估计高达30％的患者对常规治疗有抵抗性。近期研究积累的充分证据表明炎症可能是此疾病的潜在病因。本研究探查了氯胺酮这种有免疫调节功能的新型治疗策略。 在采用脂多糖(Lipopolysaccharides, LPS)诱导抑郁样行为的小鼠模型中，研究显示一个单剂量的氯胺酮就可恢复LPS诱导产生的抑郁样改变。这些行为上的影响与以下因素有关： 1. 逆转焦虑及自我护理的减少； 2. 实质细胞因子产量减少； 3. 调节小胶质细胞反应性； 4. 与制造外周血浆相关的小胶质细胞喹啉酸产量减少。 本研究采用转化研究方法，发现犬尿喹啉酸与喹啉酸的比率可作为有治疗抗性的抑郁患者对氯胺酮反应的预测因子，并且注入氯胺酮后喹啉酸的减少可作为蒙哥马利抑郁评定量表(MADRS)分数降低的预测因子。本研究结果表明，对重度抑郁症而言，小胶质细胞是关键的治疗靶点，喹啉酸是氯胺酮反应的标志物。 关键词：氯胺酮;炎症;小胶质细胞;喹啉酸 氯胺酮降低了前额叶中的小胶质细胞反应性 参考文献：Verdonk, F., Petit, A-C., Abdel-Ahad, P., Vinckier, F., Jouvion, G., de Maricourt, P., De Medeiros, G.F., Danckaert, A., Van Steenwinckel, J., Blatzer, M., Maignan, A., Langeron, O., Sharshar, T., Callebert, J., Launay, J-M., Chrétien, F., Gaillard, R., Microglial production of quinolinic acid as a target and a marker of the antidepressant effect of ketamine, Brain, Behavior, and Immunity (2019), doi: https:///10.1016/j.bbi.2019.06.033 2 标题：英国Biobank生物数据库中重度抑郁症和脑白质微结构的全基因组与NETRIN1信号通路相关的风险评分（Polygenic risk scores, PRS） 译者：Ayden Lee 背景：在临床中，重度抑郁症是具有异质性且有着多基因结构的精神病。全基因组关联研究已经在基因组中发现了许多与风险相关的变异，并且已经报道了越来越多的关于NETRIN1途径参与的证据。通过NETRIN1途径内的遗传变异对疾病风险进行分层可以关注特定过程，排除其他途径中的异质风险相关变异，从而为识别疾病机制提供重要的途径。本研究试图调查来自NETRIN1信号通路（NETRIN1-PRSs）和除了NETRIN1通路基因（基因组-PRSs）之外的全基因组的重度抑郁症多基因风险评分（PRS）是否与脑白质微观结构相关。 方法：在英国Biobank最新的神经影像数据里使用了两种扩散张量成像测量（diffusion tensor imaging measures），即FA和MD（FA：n = 6401; MD：n = 6390）。 结果：发现在上部纵束中（superior longitudinal fasciculus）FA明显较低（β= -0.035，Pcorrected = .029）和在丘脑辐射的全局测量值MD明显较高（β= .029，Pcorrected = .021）。同样较高的MD存在于在上部（β= .034，Pcorrected = .039）和下部（β= .029，Pcorrected = .043）纵束和前部（β= .025，Pcorrected = .046）和上部（β=. 027，Pcorrected = .043）与NETRIN1-PRS相关的丘脑辐射。在其中几条神经束中，基因组-PRS也与较低的FA和较高的MD相关。 结论：研究结果表明，NETRIN1信号通路的变异可能通过对许多白质束的影响导致重度抑郁症的风险。 关键词：生物途径；NETRIN1 PRS；白质 白质束的FA值：其中（左图）来自NETRIN1信号通路（NETRIN1-PRS）的重度抑郁症多基因风险评分（PRS）和（右图）来自全基因组且不包括NETRIN1通路基因（基因组-PRS）的重度抑郁症PRS。 参考文献：Barbu, M. C., Zeng, Y., Shen, X., Cox, S. R., Clarke, T. K., Gibson, J., ... & Deary, I. J. (2019). Association of Whole-Genome and NETRIN1 Signaling Pathway–Derived Polygenic Risk Scores for Major Depressive Disorder and White Matter Microstructure in the UK Biobank. Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging, 4(1), 91-100. 3 标题：早期和持续性母亲抑郁损害儿童青春期前依恋的神经基础 译者：Lucy LIU 母亲抑郁会增加儿童患精神疾病、孤独感和社会适应不良的易感性。 然而，其对大脑的长期影响尚不清楚。一项前瞻性纵向研究调查了早期和持续性母亲抑郁对儿童青春期前依恋的神经基础影响。 研究对象为0-6岁暴露于母亲抑郁症的儿童，以及健康对照组。在儿童9个月和6岁时，进行了母子互动测试并由两名实验者编码了互动中母亲的敏感性和情感同步性，作为指标，在儿童6岁时还评估了其唾液催产素水平。同时， 在儿童11-13岁（青春期前）时，又进行了任务态脑磁图（MEG）检测，任务为与自己母亲互动（依恋条件）和与陌生母亲互动（非依恋条件）。 结果发现，与自己母亲互动更强的引起了颞叶和岛叶大范围区域β波和γ波的振荡响应，包括颞上回、颞上沟、颞下回和脑岛，并且早期母亲敏感性可预测β波响应，6岁时的情感同步性可预测γ波响应。 母亲抑郁从两方面影响了儿童的大脑反应：
本研究首次描述了母亲抑郁症损害儿童青春过渡期依恋的神经基础，并倡导了以关系为重点的早期干预措施实施的必要性。 关键词：母亲抑郁；脑磁图；催产素；β振荡；γ振荡；母子互动 参考文献：Pratt, M., Zeev-Wolf, M., Goldstein, A., & Feldman, R. (2019). Exposure to early and persistent maternal depression impairs the neural basis of attachment in preadolescence. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 93, 21-30. 4 标题：在患有严重抑郁症的未经药物治疗的年轻成年人中脑内代谢型谷氨酸受体5相关的功能性连接改变 译者：Sheena 人们越来越关注谷氨酸能神经元的神经传递可能是抑郁症的潜在发病机制，作者对患有重度抑郁症的未经药物治疗的年轻成年患者进行了[11C] ABP688正电子发射断层扫描（PET）和静息状态功能磁共振成像（rs-fMRI），以检查代谢型谷氨酸受体-5（mGluR5）可用性的变化，并研究其与重度抑郁症神经系统水平变化相关的功能意义。 16例未患有合并症的重度抑郁症患者（中位年龄：22.8岁）和15名匹配的健康对照者接受[11C] ABP688 PET成像和3-T MRI检查。对于mGluR5可用性的测定，作者使用简化的参考组织模型量化[11C] ABP688结合潜力（BPND），并采用RS-fMRI数据与来自定量[11 C] ABP688 PET分析种子的区域中进行基于种子的功能连接分析。 在基于感兴趣区域（ROI）和体素的分析中，[11C] ABP688 BPND在前额皮质ROI、前额叶、颞叶、顶叶皮质和缘上回内的体素组中显着低于对照组。基于[11C] ABP688 BPND种子的功能连接性分析显示，患者的下顶叶皮质种子与梭状回和枕下皮质的负连接显着少于对照组。在抑郁组和对照组中，[11C] ABP688 BPND与上前额皮质种子的功能连接强度（β）之间的相关模式相反。 总之，使用结合[11C] ABP688 PET和rs-fMRI分析的新方法，作者的研究首次提出，在未服用药物且未患有合并症的严重抑郁症的年轻成年患者中，会出现较低的mGluR5可用性以及相关的功能连接改变。 关键词：代谢型谷氨酸受体-5；正电子发射断层扫描；[11C] ABP688；功能性磁共振成像；重度抑郁症 组间比较的结果。A) 在位于前额叶、颞叶、顶叶皮质和缘上回的体素簇，[11C] ABP688 BPND显着低于对照组（FDRp <0.05）。(B) 基于[11C] ABP688 BPND种子的静息状态功能连接的组间比较的结果（FDRp <0.05）。种子显示为蓝色球体。红线表示显著的组间差异。 参考文献：KIM J, JOO Y, SON Y, et al. In vivo metabotropic glutamate receptor 5 availability-associated functional connectivity alterations in drug-naïve young adults with major depression[J]. European Neuropsychopharmacology, 2019,29(2):278-290. 5 标题：缰核相关的光疗法的抗抑郁的视觉神经环路 译者：格式化 光在人类情感行为的调节中扮演着至关重要的角色，然而光影响抑郁样行为的精准的神经环路机制目前还不清楚。本研究发现光可以通过连接了视网膜与外侧缰核（lateral habenula, LHb）的双突触神经环路影响抑郁样行为。 表达了M4型黑视素的视神经节细胞支配了丘脑腹外侧膝状体（ventral lateral geniculate nucleus，vLGN）和膝状体小叶（intergeniculate leaflet, IGL）中的GABA神经元，这些GABA神经元进一步抑制外侧缰核LHb中的CaMKIIa能神经元。 特异性激活投射到vLGN/IGL的视神经节细胞，或者投射到外侧缰核LHb的vLGN/IGL中的GABA能神经元以及抑制突触后外侧缰核LHb中的神经元都能够缓解由于长时间的负性刺激或社会斗争失败引起的抑郁样行为。 不仅如此，研究进一步证明光疗的抗抑郁效果需要视网膜-vLGN/ILG-LHb这条神经环路的激活。这些研究表明光传导的视网膜-vLGN/ILG-LHb神经环路能够调节抑郁样行为，并为光疗抗抑郁的治疗提供了新的潜在机制的解释。 关键词： 光疗抗抑郁；视网膜；神经环路 参考文献：Huang, L. et al. A visual circuit related to habenula underlies the antidepressive effects of light therapy. Neuron 102, 128-142. e128 (2019). 6 标题：抑郁症大脑功能连接线的改变：GABA和谷氨酸神经递质缺陷和逆转的新型疗法 译者：he 虽然抑郁症和应激相关疾病的病理生理学和治疗的机制仍不清楚，但是对抑郁症患者和啮齿动物模型的研究有望揭示相关机制。这些研究表明，抑郁和慢性应激会导致与抑郁症有关的皮质和边缘脑区神经元萎缩，脑成像研究也表明抑郁症患者大的脑连接和网络功能发生了改变。 对这些改变的神经生物学基础的研究集中在兴奋性谷氨酸神经元以及抑制性GABA中间神经元的原理上。他们表明了这两种主要神经元类型的结构，功能和神经化学缺陷均可以影响皮质和海马区的信号完整性。这些变化背后的分子机制尚未清楚，但被认为与应激诱导的兴奋毒性作用，以及升高的肾上腺糖皮质激素和炎症因子和其他环境因素有关。 转录组学研究表明了重要的性别差异，并且与基因组研究一起，开始揭示关于精神分裂症和双相情感障碍病理生理的重叠和独特性的机制。这些研究也涉及GABA和谷氨酸功能失调以及免疫机制。 目前的抗抑郁药具有明显的时间延迟和疗效限制性，而针对谷氨酸和GABA系统的新型快速药物可以解决这些问题，并为这种广泛存在的衰竭性疾病提供更好的治疗干预。 关键词： 功能连接；神经递质；性别差异 抑郁和压力会降低大脑皮层和边缘系统的谷氨酸和GABA神经递质系统:氯胺酮逆转 参考文献：Ronald S.D., Gerard S. DTao, and John H.K.(2019) Altered Connectivity in Depression:GABA and Glutamate Neurotransmitter Deficits and Reversal by Novel Treatments, Neuron. 校对/排版：Simon （brainnews编辑部） 题图：vantagepointrecovery.com |
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