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1. 托法替布仿制药版本
左侧为碧康的产品，30粒每盒，另外碧康还有一款11mg每盒的缓释剂，一天一粒；右侧为伊思达的产品，60粒每盒 2. 托法替布的作用机理
如图，托法替布是一种贾纳斯酪氨酸激酶（JAK）的抑制剂。JAK通过细胞膜上的细胞因子或生长因子受体相互作用产生信号，从而影响造血和免疫细胞的功能。托法替布可以调节JAK的信号通路，阻止后续生理过程的磷酸化和活化，从而抑制免疫细胞的过度活化。 3. 托法替布已经批准适应症的治疗效果  对于常规抗风湿药物无效的类风湿性关节炎患者，6个月ACR20（美国风湿学会20%缓解率）比率达到了69%。ACR70（美国风湿学会70%缓解率）也有22%。而安慰剂已经无法继续评价，因为患者病情已经严重恶化。对于甲氨蝶呤无效的患者，托法替布加甲氨蝶呤的组合治疗，6个月ACR20达到了50%，是安慰剂的一倍。ACR70也有14%。对于TNF-α抗体，例如修美乐（阿达木单抗），类克（英夫利昔单抗），恩利（依那西普）无效的患者，托法替布加甲氨蝶呤的治疗组合6个月ACR20高达51%，ACR70高达16%，这个数据是非常了不起的。可以说在类风湿关节炎上，托法替布的治疗效果无以伦比，连阿达木单抗这样的重磅炸弹生物制品的效果也不及托法替布。 
对于常规抗风湿药无效的银屑病关节炎患者，治疗三个月ACR20有50%，ACR70也有17%。而对于TNF-α抗体无效的患者，治疗效果居然跟没有使用过TNF-α抗体的效果差不多，这个数据也是非常耀眼的。  对于溃疡性结肠炎，托法替布无论从52周的疾病缓解率，粘膜内窥镜的评价缓解率和无激素使用缓解率来说，对于未使用TNF-α抗体的患者来说，托法替布的效果远远高于安慰剂，而对于TNF-α抗体无效的患者，托法替布的效果也至少在安慰剂的两倍以上，因此效果也是相当好。 4. 托法替布尚未批准的两种疾病临床数据
 如图，这是对于强直性脊柱炎的治疗效果，可以看到托法替布每天5mg×2和10 mg×2两种治疗方案的效果差不多，在12周用药之后，平均缓解率都可以达到20%到25%之间。而安慰剂只有10%左右的平均缓解率，也就是说托法替布的效果也高出安慰剂至少两倍以上。 斑秃
 从文献的图片上可以看到，托法替布对于斑秃的治疗效果非常明显，服药16周以后基本上与正常人无异。其实斑秃跟白癜风一样，也是由于体内的免疫系统失常导致的，因此托法替布有效果也就不奇怪了。 白癜风 这次临床病例报道发表在JAMA Dermatol期刊上，是由Brittany G, Craiglow和Brett A. King博士共同完成的。患者是一位50多岁的女性。她患白癜风已经超过一年，身上的白色斑块处已经散布全身，尤其是在脸上和手上的白癜风症状使得她非常的焦虑。她曾经使用过泼尼松这种糖皮质激素，也使用过他克莫司这种免疫抑制剂，也用过紫外线疗法，但是这些治疗方法都没有控制住白癜风症状的恶化，所以非常的绝望。 
上图就是她经过5个月托法替布治疗之后额头处以及手背上的情况，左边是治疗之前，右边是治疗之后，可以看出效果还是相当明显的。 可能有些患者不太理解，为什么治疗内风湿关节炎的托法替布会对白癜风有效果。这篇文章也给出了一些解释。主要还是因为白癜风的发病原理很大程度上跟免疫失调有关系，而类风湿关节炎一般也是由于免疫失调导致的，所以两个病的发病机理是一致的。有兴趣的朋友可以查看参考文献，阅读英文原文。 5. 托法替布的副作用 主要副作用有脱水，失眠，咳嗽，腹痛，恶心，呕吐，皮疹，疲劳，白细胞减少， 肝功能升高，血脂升高等，一般都可以承受。 
参考文献 1. https://www1./product/xeljanz/ra/dosing-and-moa 2. prescribing information at http://labeling./ShowLabeling.aspx?id=959#section-11.1 3. van der Heijde D, Deodhar A, Wei JC, et al. Tofacitinib in patients with ankylosing spondylitis: a phase II, 16-week, randomised, placebo-controlled, dose-ranging study Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 27 January 2017. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210322 4. Ali Jabbari, Nhan Nguyen, Jane E. Cerise, et al. Treatment of an alopecia areata patient with tofacitinib results in regrowth of hair and changes in serum and skin biomarkers[J]. experimental dermatology. 2016, 25, 8: 642-643 5.Brittany G. Craiglow, Brett A. King. Tofacitinib Citrate for the Treatment of Vitiligo A Pathogenesis-Directed Therapy[J]. JAMA Dermatol. 2015;151(10):1110-1112 |
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