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诺华5月26日宣布，FDA批准Zykadia （ceritinib）新适应症，用于一线治疗ALK突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。Zykadia是辉瑞克唑替尼之后第2款可用于ALK+NSCLC一线治疗的靶向药物。 FDA批准的ALK+NSCLC靶向药物 Zykadia最早在2014年4月29日获得FDA加速批准，用于克唑替尼治疗后疾病进展或者对克唑替尼不耐受的ALK+转移性NSCLC。2017年1月，Zykadia被FDA授予突破性疗法资格，用于一线治疗伴有脑转移的ALK+NSCLC，同时在一线治疗ALK+转移性NSCLC的适应症上获得FDA的优先审评资格。 FDA此次批准Zykadia的新适应症主要基于一项ASCEND-4研究的结果。ASCEND-4是一项全球多中心、开放、随机、III期研究，在376例IIIB~IV期ALK+NSCLC患者中评估了Zykadia相比标准化疗的疗效和安全性。其中，189例患者（59例伴有脑转移）接受Zykadia 750mg/d治疗，187例患者（62例伴有脑转移）先接受4个周期化疗（培美曲塞500mg/m2+顺铂75mg/m2或卡铂 AUC 5~6），之后接受培美曲塞维持治疗。 数据显示，与标准一线化学疗法（培美曲塞、铂类）相比，Zykadia可使ALK+NSCLC患者的PFS明显延长（16.6 vs 8.1个月）。对于无脑转移的患者，Zykadia和化疗组的中位PFS分别为26.3和8.3个月；对于伴有脑转移的患者，Zykadia和化疗组的中位PFS分别为10.7和6.7个月。 对于可检测到脑转移的ALK+NSCLC患者，Zykadia治疗组的总体颅内应答率为57%（n=28），化疗组为22%（n=27）。 关于ALK+NSCLC 肺癌是全球发病人数最多的肿瘤，NSCLC占全部肺癌患者的大约90%，其中3%~7%携带ALK阳性突变，美国每年新确认ALK+NSCLC患者大约1万例。虽然ALK+肺癌患者的数量远低于EGFR+的患者，但ALK+患者大多数对化疗药物无响应，治疗选择有限，预后非常差，迫切需要新的治疗选择。 辉瑞克唑替尼（Xalkori）是全球首个上市的针对ALK突变的肺癌靶向药物，治疗后ORR可达到60%，PFS可达8~10个月，2011年8月26日被FDA批准治疗ALK阳性晚期NSCLC，是肿瘤药物史上开发速度最快的药物之一，并迅速成为ALK+NSCLC患者的标准用药。 与EGFR抑制剂不可避免出现耐药一样，接受克唑替尼治疗的患者多数也会在服药1~2年后出现耐药，于是寻找ALK抑制剂耐药机制，发掘新的ALK靶向治疗药物成为研发热点，诺华Zykadia、罗氏Alecensa、武田/Ariad的Alunbrig相继上市，但由于是作为克唑替尼耐药后的二线用药，这些新药在2016年的销售收入与克唑替尼还有较大差距。 Zykadia如今作为ALK+NSCLC患者的一线药物获批，有利于提升自身的市场份额。诺华肿瘤业务部门CEO Bruno Strigini表示：“Zykadia新适应症的批准是ALK+NSCLC患者临床治疗的一大进步，为这种临床需求未满足的疾病提供了一种新的重要治疗选择，也体现了诺华致力于改善肿瘤患者生活质量的不懈追求“。 |
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