“传说白蛋白有隐藏的7种技能，了解掌握7种技能，就能召唤神龙…..”作为临床中常见的一员，白蛋白因其独特的胶体功能调节血浆的胶体渗透压，成为挽救危重症患者重要的一环。但其实在胶体功能之外，白蛋白有许多不为人知的“隐藏技能”——非胶体功能，它的这些非胶体功能在临床中也发挥着重要功能...... 下面我们就来闯关解锁白蛋白的隐藏技能——七大非胶体功能。 GAME START!  NO.1 First Blood 物质结合与转运 白蛋白结构复杂，可以可逆地结合多种分子，增加其可溶性，并将之运输至特定的组织器官发挥功效（如蛋白质、脂肪酸、细菌蛋白、甲状腺素、金属等）[1]。 白蛋白的许多免疫调节作用取决于其结合多种内源性和外源性配体的能力，如可以结合部分细菌产物的能力，例如革兰氏阴性杆菌的脂多糖（LPS）和革兰氏阳性细菌的其他成分，包括脂磷壁酸和肽聚糖，改善 LPS 引起的功能异常[2]。一项针对LPS处理的动物模型，比较白蛋白组、生理盐水组与单纯LPS处理组和无处理组之间的应用效果。结果表明，针对LPS引起的血管收缩与舒张能力异常，白蛋白均能够有效改善，且效果接近于未处理组[3]。 NO.2 Double Kill 抗氧化作用 白蛋白上半胱氨酸34（Cys34）上的巯基占血液中所有巯基的80%，是血管内最重要的抗氧化基团。当白蛋白主要为巯基态时，机体抗氧化能力强，氧化应激弱，病理性变化不易出现；当白蛋白主要为两种非巯基态时，机体抗氧化能力弱，氧化应激强，病理性变化容易进展[4]。（如下图） 另外，白蛋白还可以通过以下方式发挥抗氧化作用： 1）白蛋白上存在多个位点可以结合过渡金属形成螯合物，抑制其与氧反应并生成活性氧的能力[5]； 2）白蛋白可剂量依赖性增加细胞内谷胱甘肽（GSH）的水平，抵抗H2O2依赖的细胞毒性，发挥抗氧化作用[6]。 NO.3 Trible Kill 减轻炎症损伤 白蛋白可以改善微循环，增加肠系膜血流量，减少白细胞滚动和黏附，从而减少炎症损伤[7]。 一项前瞻性对照研究，比较输注高剂量白蛋白与低剂量白蛋白对全身炎症反应的影响。结果表明，输注6周高剂量白蛋白可明显降低血浆细胞因子（IL-6、VEGF、G-CSF和IL-1ra）水平，减轻全身炎症反应[8]。 *HAlbD：高浓度白蛋白；LAlbD：低浓度白蛋白 NO.4 Quadra Kill 免疫调节作用 人血白蛋白（HSA）可以通过增强抗原递呈细胞（APC）对外来抗原的反应性，来提升机体免疫能力。一项旨在详细描述人血白蛋白制剂治疗性的研究，在两种APC培养基中加入卵清蛋白（OVA）作为外来抗原，可以诱导APC合成和分泌 IL-2。而在培养基中加入 HSA 则能显著增强这种免疫应答[9]。 NO.5 Penta Kill 维护血管内皮功能 健康血管的内皮表面层是血管屏障的关键组成部分，其完整性是胶体的容量扩充效应的先决条件。它由一层与内皮细胞膜结合的糖蛋白和蛋白多糖构成的内皮糖萼（endothelial glycocalyx）和与之结合的血浆蛋白（主要是白蛋白）所构成[10]。 白蛋白可以通过加强糖萼和抗氧化作用来保护血管内皮细胞功能。一项针对使用HTK溶液预处理豚鼠心脏 4 小时的缺血再灌注模型中，比较是否添加1%白蛋白溶液对内皮糖萼脱落的影响。结果表明，添加白蛋白溶液模型的内皮糖萼更具有连续性[11]。另一项研究表明，白蛋白可显著降低LPS诱导的E-选择素升高、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）升高和活性氧的生成，从而预防血管内皮功能障碍[12]。
VL：血管腔 EG：糖萼 NO.6 Hexa Kill 改善毛细血管通透性 若毛细血管内皮细胞损伤、血管通透性增加，则可引起毛细血管水肿，大量血浆蛋白渗透到组织间隙，从而出现低蛋白血症、低血容量休克、急性肾缺血等临床表现[13]。一项研究表示，白蛋白可以与细胞外基质结合，显著降低血管内皮细胞导水率，从而有效改善毛细血管通透性[14]。 NO.7 Ace 调节凝血功能 正常生理功能下，白蛋白对凝血功能无影响；且血液稀释比例不超过50%时，输注白蛋白不会影响凝血功能[2]。 白蛋白、羟乙基淀粉、明胶均为胶体家族中重要的成员，在心脏手术维持血容量和局部组织灌注的效果优于晶体溶液。各种羟乙基淀粉（HES）溶液均可改变凝血状态，可减弱血凝块强度延长血凝块形成时间，而人血白蛋白溶液对凝血功能的影响可以忽略不计[15]。一项荟萃研究显示，HES心脏手术患者手术后24小时出血量比白蛋白组平均多96ml[16]。  Mission Success！ 恭喜你闯关成功， 成功解锁白蛋白的七种隐藏技能！ 临床中，白蛋白不仅发挥维持血浆渗透压、调节液体平衡的胶体功能，也因其特殊的三维结构发挥着相关的非胶体功能，并且每一种功能都与良好的疾病结局密切相关。关注白蛋白的非胶体功能，对于白蛋白更好的应用以及为患者带来更多的获益都具有重要的意义。 参考文献 [1]. Fanali G, et.al. Human serum albumin: from bench to bedside. Mol Aspects Med. 2012;33(3):209-290. [2]. Ferrer R, et al. Non-oncotic properties of albumin. A multidisciplinary vision about the implications for critically ill patients. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018;11(2):125-137. [3]. Meziani F, et al. Human serum albumin improves arterial dysfunction during early resuscitation in mouse endotoxic model via reduced oxidative and nitrosative stresses. Am J Pathol. 2007;171(6):1753-1761. [4]. Anraku M, et.al. Redox properties of serum albumin. Biochim Biophys Acta. 2013;1830(12):5465-5472. [5]. Roche M, et.al. The antioxidant properties of serum albumin. FEBS Lett. 2008;582(13):1783-1787. [6]. Cantin AM, et.al. Albumin-mediated regulation of cellular glutathione and nuclear factor kappa B activation. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162(4 Pt 1):1539-1546. [7]. Horstick G, et al. Early albumin infusion improves global and local hemodynamics and reduces inflammatory response in hemorrhagic shock. Crit Care Med. 2002;30(4):851-855. [8]. Fernández J, et al. Effects of Albumin Treatment on Systemic and Portal Hemodynamics and Systemic Inflammation in Patients With Decompensated Cirrhosis. Gastroenterology. 2019;157(1):149-162. [9]. Aubin E, et.al. Immunomodulatory effects of therapeutic preparations of human albumin. Vox Sang. 2011;101(2):131-137. [10].Chappell D,et.al. Role of the glycocalyx in fluid management: Small things matter. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2014;28(3):227-234. [11].Jacob M, et al. Albumin augmentation improves condition of guinea pig hearts after 4 hr of cold ischemia. Transplantation. 2009;87(7):956-965. [12]. Garcia-Martinez R, et al. Immunomodulatory and antioxidant function of albumin stabilises the endothelium and improves survival in a rodent model of chronic liver failure. J Hepatol. 2015;62(4):799-806. [13]. 尉俊铮等. 危重病患者毛细血管渗漏综合征的护理进展[J]. 中华现代护理杂志, 2013, 19(009):1110-1112. [14]. Qiao R, et.al. Albumin and Ricinus communis agglutinin decrease endothelial permeability via interactions with matrix. Am J Physiol. 1993;265(2 Pt 1):C439-C446. [15]. Alexey A等. 快速降解的羟乙基淀粉溶液损害心脏手术后凝血功能:一项前瞻性随机化试验研究[J]. 麻醉与镇痛, 2009(6):49-57. [16]. Wilkes M M , et.al. Albumin versus hydroxyethyl starch in cardiopulmonary bypass surgery: a meta-analysis of postoperative bleeding[J]. Annals of Thoracic Surgery, 2001, 72(2):527-533. |
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