|
血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)是哺乳动物中血红素代谢的限速酶，HO-1是HO同功酶之一，主要分布在肝、脾、肺等多种脏器，具有调节和保护功能。正常情况下，HO-1能够降解血红素，产生CO、Fe2+、胆绿素等。 Séverine Rémy等人通过实验证实，过度表达HO-1能够抑制LPS诱导的DC细胞激活。这一现象，主要与HO-1分解血红素产生的CO有关。 作者将人外周血单核细胞来源的DC体外与CO相互作用，结果发现，CO能够抑制TLR-3、TLR-4介导的DC细胞成熟，抑制DC细胞分泌前炎症因子以及DC介导的同种异体T细胞增殖；但是，CO对DC细胞的IL-10分泌没有影响。 用bilirubin、de-feroxamine处理DC细胞或去除内源性血红素，TLR-3、TLR-3介导的DC细胞激活却不受影响。HO-1和CO对DC细胞的抑制作用并不依赖p38、ERK和JNK MAPK等信号分子。 在糖尿病小鼠模型，HO-1或CO处理后的DC细胞过继转输，能够减轻小鼠的糖尿病症状，对糖尿病小鼠具有一定的治疗作用。 因此，研究者认为，CO能够通过抑制DC细胞激活，从而诱导免疫耐受。 Journal of Immunology
|
|
|
