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这个广谱抗生素用错可致死!这些注意事项,所有医师都应掌握!

 板桥胡同37号 2020-11-15

阿奇霉素由于抗菌谱广、对胃肠道刺激小、口服吸收快、不用皮试等特点,在临床应用非常广泛。但你知道吗,作为大环内酯类抗生素,阿奇霉素如果用不好同样有可能致命!

案例分享

案例一患者,男,75岁。患慢性心力衰竭,长期服用地高辛(0.125 mg/日)和辛伐他汀(40 mg/日)。因出现发热、咳嗽、咽喉肿痛,前去医院就诊,被诊断为上呼吸道感染。医生开具:阿奇霉素片,每次0.5g,每日一次;复方甘草片,每次4片,每日三次。万万没料到的是,患者用药3天后死了。

案例二:患者,男,69岁,有冠心病和糖尿病史,长期口服辛伐他汀40mg,每晚1次,肝肾功能各项指标均正常。因气管炎服用阿奇霉素0.25g每日1次,服用第5天患者出现全身乏力、恶心、呕吐。查丙氨酸氨基转氨酶840.2IU/L,谷氨酰转移酶321.0IU/L,碱性磷酸酶406IU/L,天门冬氨酸氨基转移酶39IU/L,被诊断为药物性肝损害。

案例三:患者,女,68岁,既往患重症肌无力2年。因咳嗽、咳痰给予阿奇霉素0.5g静滴。当药物静点后约2小时,患者于活动中出现四肢无力加重,胸闷,呼吸困难,咳嗽、咳痰无力,吞咽困难。立即给予吸氧及新斯的明1mg肌注后约20分钟,呼吸困难、胸闷及咳嗽无力症状缓解,恢复如前。第二日常规再次给予阿奇霉素0.5g静点后,患者于静点中再次出现同样症状,肌注新斯的明后缓解。自第三日停用阿霉素后,一直无呼吸困难及咳嗽无力等症状发生。

配伍禁忌

以上病例提示,临床使用阿奇霉素的时候,除了需要根据患者的具体情况对症用药,还需要注意药物之间的配伍禁忌和患者有无用药禁忌证。使用阿奇霉素需要注意以下几点:

1、大环内酯类药物,均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。特别是当患者处于促心律失常状态,例如未纠正的低钾血症、低镁血症时,不能使用。

阿奇霉素与复方甘草片合用。而复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸,具有盐皮质激素样作用,作用于肾远曲小管引起钾的流失,临床中可能引起假性醛固酮增多症导致低血钾,所以阿奇霉素和复方甘草片,二者合用,易引起心律失常,不主张同时使用。

必须合用时当应注意观察心电图QT间期的变化,适当补充钾剂,防止出现不良反应。

2、阿奇霉素易引起地高辛中毒

地高辛属强心苷类药物,临床应用个体差异大,有效血药浓度范围窄(0.8~2.0ng/ml)。

而阿奇霉素可清除肠道内灭活地高辛的菌群,可使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。当地高辛与阿奇霉素联用时,需要注意观察心律,有条件时应监测地高辛血药浓度。

2、阿奇霉素和辛伐他汀二者合用,易引起肝坏死

辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂,两者合用发生相互作用,使他汀类药物血浆浓度上升,可能引起急性肝坏死。

建议当阿奇霉素与辛伐他汀合用时,必须控制辛伐他汀的日剂量在20 mg以内并注意定期检查肝功能。

3、阿奇霉素与氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素一样,可以导致肌无力症状的加剧,所以要尽量避免这些药物同时应用。

4、阿奇霉素在人体内作用的时间较长,停药3天内不宜饮酒,酒精会加速人体内的酶促反应,使人体肝脏内的酶大量增加,可能增大药物的副作用,如果出现较严重的腹泻、呕吐、头晕等症状,应立即停药并及时就诊。

5、抗酸药可降低阿奇霉素的最高血药浓度,最好在服用期间和用药间隔时避免使用。如果确实需要使用,应在抗酸药服用前1小时或服用后2小时使用阿奇霉素。

6、理化配伍禁忌:药品说明书中阿奇霉素不宜与其他静脉内输注物、添加剂、药物配伍,也不能同时在同一条静脉通路中滴注。

附表:国内文献报道的与阿奇霉素有明确配伍禁忌的药物

用药禁忌

1、哺乳期妇女10天内暂停哺乳。

临床研究表明:在母乳喂养期间使用大环内酯类药物(阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素或螺旋霉素)会增加婴儿肥厚性幽门狭窄的风险。

阿奇霉素药品说明书及《抗菌药物临床应用指导原则》要求:哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。阿奇霉素半衰期长(35~48小时),因此建议:用药期间(一般感染用药时间为3天)及停药后7天内暂停哺乳。

2、重症无力者尽量避免使用。

大环内酯类抗生素(阿奇霉素、克拉霉素、红霉素)、氨基糖甙类(庆大霉素、阿米卡星)、喹诺酮类(莫西沙星、氧氟沙星)及林可酰胺类(林可霉素、克林霉素),均可以导致肌无力症状的加剧,以至诱发危象的发生。

温馨提示:阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状,重症肌无力患者尽量避免使用阿奇霉素!

3、阿奇霉素有导致肝功能异常,肝炎,胆汁淤积性黄疸,肝坏死以及肝衰竭的报道,其中某些病例可能致死。当与其它有肝损害作用的药物合用,应注意观察肝炎症状和体征。

4、心脏病患者谨慎使用。

如果与其它已知可延长 QT 间期药物,如抗精神病药物、抗抑郁药物、氟喹诺酮类药物合用时,有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。一项回顾性研究发现,低心血管风险患者使用阿奇霉素,每100万例中增加47例心血管死亡;高心血管风险患者,每100万例中增加245例心血管死亡。

据此,FDA发布警告说,阿奇霉素有引发心脏病的风险,特别提醒心脏病患者谨慎使用。需要注意的是,对于存在上述情况的患者选择替代药物时应注意,喹诺酮类药物与其它大环内酯类药物同样存在QT间期延长的副作用。

5、大环内酯类抗生素可损害听力。

有些患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。据调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用该品有关,通过对这些患者的随诊,发现大多数患者的听力可恢复。


本文综合整理自微医汇在线学习、药评中心、华医网等

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