【原】重磅福利！肝癌新药乐伐替尼中国获批上市

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2017ASCO，乐伐替尼一线对战索拉菲尼的REFLECT研究结果全球公布，乐伐替尼以各项指标优势完胜索拉菲尼。打破肝癌沉寂十多年的无药少药的局面。

2018.8.16，FDA证实批准乐伐替尼用于初治晚期不可手术的肝细胞肝癌的治疗。

相隔不多1月，中国CFDA正式确认乐伐替尼在国内获批上市，用于晚期肝癌的一线治疗。

消息一出，全网刷屏。这到底是一个怎么样的药物？疗效得到什么程度呢？随小编系统了解一下。

乐伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。在肝癌之前，已经获得甲状腺癌和肾癌的适应症。

乐伐替尼治疗肝癌的疗效怎么样！

2017年6月，在全球最顶尖的肿瘤学会议-美国临床肿瘤学年会（ASCO）上，研究人员公布了乐伐替尼的三期临床试验REFLECT数据： 

试验设计：

招募954位未经系统治疗的晚期不可切除肝细胞肝癌患者，按照1:1随机使用乐伐替尼或者老药索拉非尼。乐伐替尼的使用剂量按体重进行划分，＜60kg，8mg，每天一次。60kg，12mg，每天一次。索拉菲尼按标准用法400mg，每天2次。比较最终的OS、PFS、ORR等指标。

患者基线特征：从患者基线特征上可以看到，HBV、HCV的患者均纳入其中。也包含血管侵犯和远处转移的患者。

试验结果：

（1）总生存时间OS：乐伐替尼组患者中位OS为13.6个月，索拉非尼组患者中位OS为12.3个月，HR 0.92。达到非劣效终点。

重要的是，如果将中国人群单独进行汇总分析，可以发现，乐伐替尼（又称仑伐替尼）中位OS优势更为明显，达到15.0：10.2个月的差异。因此乐伐替尼也被称为为中国人群打造的靶向药物。

（2）中位无进展生存时间PFS：乐伐替尼组患者中位PFS为7.4个月，索拉非尼组患者中位PFS为3.7个月，乐伐替尼的无进展生存期较索拉非尼提高了1倍！

这一优势在中国人群也更为明显，PFA分别为8.9:3.7个月。

（3）有效率ORR：乐伐替尼有效率ORR是索拉非尼2倍多（24.1%：9.2%）。

（4）安全性上：乐伐替尼与索拉菲尼相似，以高血压、手足综合征、消化道反应为多，高血压 (42%),腹泻(39%), 食欲下降(34%), 体重下降(31%),乏力(30%)。

乐伐替尼联合PD1，疾病控制率100%！

在获得了一线的成功后，乐伐替尼又与PD1强强联合，在2018年的时候为我们送上了另一项研究成果。在开放标签，多中心，Ib期研究中，纳入了uHCC BCLC分期B或C期，Child-Pugh A，ECOG PS 0-1分，至少拥有一个可测量病灶的受试者30例。

试验设计：

主要研究终点为安全性，次要研究终点为ORR，PFS等指标。6名无法接受其他治疗的患者进入剂量爬坡组，进行DLT评估，后续24名没有接受过系统治疗的患者进入剂量扩增组，乐伐替尼8mg（体重小于60kg）或12mg（体重大于等于60kg），每日一次，pembrolizumab 200mg注射，在为期21天给药周期的第1天给药（三周一次）。

试验结果：

疾病控制率为100%，其中剂量扩增组1名患者达到CR，剂量爬坡和剂量扩增两组共10名患者达到PR。

安全性方面，出现频次大于等于10%的治疗相关任何等级不良反应包括高血压（n=16，53.3%），腹泻（n=13，43.3%）和乏力（n=12，40%），大于等于3级的治疗相关不良反应包括高血压（n=5，16.7%），天门冬氨酸转氨酶升高（n=5，16.7%）以及白血球减少症（n=4，13.3%）。

在不可切除的肝细胞癌（HCC）中，乐伐替尼联合pembrolizumab具备了良好的耐受性，很好的抗肿瘤活性；安全性同样优越，因为药物毒性可以通过减少、中断剂量或者进行支持治疗进行控制，并且试验期间没有意外安全事件发生。鉴于试验前期鼓舞人心的数据，该试验在扩展试验中修改了年龄上限，提到94岁！

期待此次乐伐替尼的上市为肝癌患者打开新的治疗局面。