【原】免疫正式进发肝癌辅助领域，国产双艾PK进口 A+T，谁将成为早期肝癌王者！

找药宝典 2020-11-17

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10月23日，恒瑞医药发布公告称，公司近日收到NMPA《药物临床试验批准通知书》，批准其PD-1单抗卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝细胞癌（HCC）根治性手术或消融后伴高复发风险人群的辅助治疗，将于近期开展此项III期临床试验。

肝癌患者进行肝切除术后5年复发率高达50%~70%，降低术后复发率是提高肝癌整体疗效的关键。对于伴有明确高危复发风险的肝癌患者，可以考虑术后辅助治疗。目前肝癌术后尚无公认的辅助治疗方案，指南推荐的术后辅助治疗策略循证级别普遍不高，但研究者发起的研究确实表明，某些药物可以有效延长接受治疗的HCC患者的RFS或总生存期(OS)。

免疫联合抗血管生成不限于晚期肝癌，早期肝癌术后辅助治疗或可占据一席之地

对于其他实体瘤，免疫检查点抑制剂(ICIs)已被批准作为辅助治疗，例如，伊匹木单抗(一种抗CTLA-4抗体)和帕博利珠单抗已被批准用于黑色素瘤的辅助治疗，而免疫检查点抑制剂作为肝癌术后的辅助治疗已有多项临床研究开展，我司也有相应临床正在招募，“帕博利珠单抗对比安慰剂作为肝细胞癌手术切除或局部消融后辅助治疗的安全性和疗效的III期研究”，患者可点击文末“阅读原文”报名！

当然，除了进口药物外，国产PD-1特瑞普利单抗对比安慰剂辅助治疗手术后的肝癌患者同样也在开展临床研究。

除了免疫单药，免疫联合也不甘示弱！自阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗肝癌获批以来，免疫联合抗血管生成疗法一时间可谓风头无两，多项研究纷纷开展，但大部分集中在肝癌一线治疗，对于肝癌辅助治疗的研究甚少。但值得注意的是，由秦叔逵教授主导的IMbrave 050研究正在开展，这是一项阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗辅助治疗肝癌的研究，在2020 CSCO大会上，秦教授表示，该项研究已表现出初步的疗效，相信这一方案在肝癌的辅助治疗中也不会让我们失望！目前，我司针对这项临床也在进行患者招募，有意向可以点击文末“阅读原文”报名。

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼这一组合对大部分肝癌患者来说可能不会陌生。作为首个获批肝癌适应症的国产PD-1，卡瑞利珠单抗已成功通过2020年国家医保药品目录调整的形式审查，有望被医保收录！而阿帕替尼更不必说，作为全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，在肝癌领域也疗效显著。此前，我们已经报道过“双艾”组合一线、二线治疗晚期肝癌的临床数据，期待其在肝癌辅助治疗中的数据也能一鸣惊人！

靶向辅助已获推荐！有效提升OS，早期肝癌的疗效提升春天来临！

除了免疫疗法，2020版原发性肝癌诊疗指南针对肝癌术后辅助治疗部分做出了更新，Ⅲ级专家推荐中“索拉非尼（3类证据）”替换为“索拉非尼（2B类证据）”。多个回顾性研究显示：对具有高危复发因素肝癌患者，肝切除术后采用索拉非尼辅助治疗防止复发转移具有一定的疗效。

1、研究共纳入31例患者，并进行最终数据分析。中位随访时间为19个月(范围9.5-30.2)。索拉非尼组的复发时间为21.45±1.98个月(平均±标准差)，对照组为13.44±2.66个月(P = 0.006)。与对照组8个月相比，索拉非尼组的中位无复发生存率暂未达到(P = 0.006)。两组的复发率差异有统计学意义(29.4% vs 70.7%，P=0.032)。

2、一项回顾性研究共纳入209例高危患者。研究显示，索拉非尼组和对照组1年无复发生存率的比例无显著差异(70.43% vs 68.90%，P=0.934)。索拉非尼组的1年生存率明显高于对照组(95.5% vs 83.35%，P = 0.006)。索拉非尼和对照组的复发时间相似。两组不良事件的发生率相似，转氨酶升高在两组中最为常见(20.37% vs 24.79%)。索拉非尼组的血小板减少发生率明显低于对照组(1.85% vs 9.40%;P = 0.015)。