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Daratumumab/ Darzalex（达拉木单抗） 1 药品名称/商品名：Daratumumab/ Darzalex（达拉木单抗） 2 适应症： Daratumumab联合来那度胺+地塞米松或者联合硼替佐米+地塞米松治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤患者； 单药用于治疗既往接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物治疗的复发/难治的多发性骨髓瘤成人患者。 3 剂型/给药途径：100 mg/5 mL溶液、400mg/20ml溶液。 Daratumumab的推荐剂量为16 mg/kg（体重），静脉输注，用皮质激素，解热药和抗组织胺预先给药。Daratumuma联合来那度胺和地塞米松方案：刚开始每周一次（1-8周），随后递减至每2周一次（9-24周），最后为每4周一次（25周以后），直至疾病进展。Daratumuma联合硼替佐米和地塞米松方案：每周一次（1-9周），随后递减至每3周一次（10-24周），最后为每4周一次（25周以后），直至疾病进展。 4 国外FDA批准时间：2015/11/16 5 作用机制：CD38是包括多发性骨髓瘤在内造血细胞和其它细胞类型和组织表面表达的跨膜糖蛋白(48 kDa)，具有多种功能，如受体调节的黏连、通讯和环化酶、水解酶的调节。Daratumumab是结合于CD38并抑制CD38表达的肿瘤生长，直接通过Fe调节交叉连接及以通过补体依赖性细胞毒性(CDC)、抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)的免疫调节肿瘤细胞溶解来诱导肿瘤细胞凋亡。 6 常见不良反应：(≥20%)输注反应，疲乏，恶心，背痛，发热，咳嗽，和上呼吸道感染。 临床应用 一：Daratumumab单药或联合用于多发性骨髓瘤的后线治疗： （1）2015年FDA批准Daratumumab单药治疗先前至少尝试过3种药物治疗的多发性骨髓瘤患者，该药物的批准是基于两项临床试验，II期MMY2002研究以及I / II期GEN501研究。在II期MMY2002研究中，纳入106名MM患者，并给予daratumumab治疗，结果显示一年总生存率（OS）为65％，客观缓解率（ORR）为29.2％，并持续了平均4.7个月。而另一项I / II期GEN501研究， 42名MM患者接受了该药治疗， ORR为36％，中位PFS为5.6个月（95％CI，4.2-8.1），1年OS率为77％。  （2）2016年11月，FDA批准Daratumumab联合来那度胺+地塞米松治疗先前至少经一线治疗后的多发性骨髓瘤（MM）患者，该批准是基于POLLUX试验。试验中，相比来那度胺+地塞米松两药联合治疗（Rd组），daratumumab联合来那度胺+地塞米松(DRd组)治疗复发/难治的多发性骨髓瘤降低了63%的疾病进展或死亡风险，中位无进展生存期尚未达到，而Rd组是18.4个月。疾病缓解率为91.3% vs74.6%，其中完全缓解率为24.5% vs11.7%，发现DRd组是Rd组的2倍以上。 （3）2016年11月，FDA批准Daratumumab联合硼替佐米+地塞米松治疗先前至少经一线治疗后的多发性骨髓瘤（MM）患者，该批准是基于CASTOR试验。相比硼替佐米+地塞米松两药联合治疗（Vd组），daratumumab联合硼替佐米+地塞米松(DVd组)治疗复发性或难治的多发性骨髓瘤减少了61%的疾病进展或死亡风险，中位无进展生存期尚未达到，而Rd组是7.2个月，疾病缓解率为79.3% vs 59.9%，其中完全缓解率为13.9% vs 6.5%，发现DRd组是Rd组的2倍以上。 二、Daratumumab用于多发性骨髓瘤的一线治疗： 2017年11月21号，Daratumumab向FDA提交了一份补充申请，申请Daratumumab联合硼替佐米（Velcade），美法仑和泼尼松（VMP）一线治疗不适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者。该项补充申请是基于III ALCYONE试验，一项随机开放多中心临床试验，纳入706例未经治疗的多发骨髓瘤患者，试验组患者接受9周期的Daratumumab联合VMP，对照组患者只接受9周期的VMP。主要研究结果PFS阳性，将在今年的ASH上公布。 Daratumumab以其独特的CD38的靶点在多发性骨髓瘤的治疗中发挥着愈发重要的作用。随着药物可及性的增加，为MM患者增加一个有力干将。 |
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