|
结肠癌的靶向治疗研究一直不顺利，仅有的RAS、BRAF靶点虽然得以发现，但是用药困难，需要多药联合治疗。免疫治疗也是对结直肠癌另眼相待，仅适用于MSI-H的患者。而MSI-H仅占晚期结直肠癌的10%左右，受益人群有限。因此，在前期西妥昔单抗、贝伐单抗使用完的情况下，后线结直肠癌的治疗又有哪些可选的药物呢。而且后线的患者一般体质较差，药物毒性也是考虑的重点。在这里，给大家介绍一类适用于晚期后线的靶向药----以抗血管为主的多靶药物。 近几年，针对于晚期实体肿瘤兴起了一类靶向药----多靶点药物。他们往往靶点众多，因而不要求患者具有非常特异的突变，换句话，即使有特异突变的在无药可用的情况下也可以尝试使用。但由于疗效没有单靶的高，目前放在后线使用，但是由于是口服用药，适用人群广，仍然能挽救部分晚期经治患者。结直肠癌依然适用此类药物，今天以数据为大家一一展示。同时目前也有一类多把药物多纳非片在开展试验招募。有合适的患者文末入群。 01瑞戈菲尼（Stivarga，regorafenib）
瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。2017年5月，我国CFDA已经批准瑞戈非尼用于分别用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC)患者。
其经典临床研究III期CONCUR试验将706例之前至少接受2种治疗方案后进展的转移结直肠癌患者以2:1分被分组至瑞戈菲尼组或安慰剂组，OS（用药后生存时间）分别是8.8:6.3月。瑞戈非尼显著延长结直肠癌患者总生存期及无进展生存期，疾病控制率达41%，并可降低23%的死亡风险。因此，无可用化疗方案选择的患者可使用该药，耐受性好。 
02呋喹替尼（Fruquintinib） 呋喹替尼是一种国产的高选择性VEGFR长效抑制剂，其作用机理和瑞戈菲尼类似。在II期临床研究FRESCO试验中，探究了VEGFR1-3抑制剂呋喹替尼对比安慰剂在晚期结直肠癌患者三线治疗中的有效性和安全性。 
最终结果表明，与安慰剂联合最佳支持治疗（BSC）相比，呋喹替尼联合BSC有意义的延长了患者的总生存（OS）：中位生存期两组分别为9.3个月和6.57个月（HR, 0.65 95% CI: 0.51-0.83; 双侧P＜0.001）。同时，在安全性方面，呋喹替尼组的3级以上毒性为高血压（21.6%）、手足综合征（10.8%）、蛋白尿（3.2%）和腹泻（3.2%），不良反应均是抗血管靶向药物具有共性的，可以耐受。证明了呋喹替尼在结直肠癌的三线治疗中的效果良好。因此既往治疗失败的结肠癌患者可以选择使用。 
03阿帕替尼：apatinib 阿帕替尼是国产研制的抗血管为主的多靶药物，目前在胃癌及肺癌都获得了大量的适应症。最近的研究也逐渐涉猎到结肠癌肝癌等领域。 
在月初结束的2018ASCO上，来自中国的学者展示了阿帕替尼治疗晚期结直肠癌的数据。主要研究者顾艳宏教授介绍到：最终研究达到了中位3.9个月的PFS研究终点。中位OS目前还未达到。10个月的OS为55%，与呋喹替尼相当。就目前来看，后续有必要开展样本量更大的临床研究进一步验证上述结论。 安全性是另一个关键问题。研究中的阿帕替尼剂量主要为500 mg/d，或从500 mg/d起始，逐步减量至250 mg/d，或500 mg/d与250 mg/d交替使用。研究表明，阿帕替尼的主要不良反应为高血压、蛋白尿和手足综合征，但通过剂量调整和药物处理，大多数患者可以坚持治疗，并最终达到改善OS和PFS的目的。
多纳非尼（试验招募中） 
福利到！ 我司在进行该药的临床试验招募，用于经治的晚期结肠癌患者，口服用药。已服药患者目前反馈良好。有需求的特别是无药可用或身体不佳的患者积极申请，扫码入群报名。
|
