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作为肿瘤治疗的主要靶点之一，PARP全称poly（ADP-ribose）polymerase，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，它能够识别DNA单链断点启动修复，最初开发PARP抑制剂用于增强化疗药物的疗效，后来主要针对DNA修复缺陷型癌症。目前已上市的PARP抑制剂主要有3种，分别是：阿斯利康的奥拉帕尼Olaparib（商品名：Lynparza）、Clovis Oncology公司卢卡帕尼Rucaparib（商品名：Rubraca）以及Tesaro公司的尼拉帕尼Niraparib（商品名：Zejula）。今天小编搞事情，看一下这三个药到底谁更优！  适应症 首先看一下目前三个药物获批的适应症。  奥拉帕尼，卢卡帕利，尼拉帕尼单药治疗卵巢癌大比较 1.临床应用 目前这三种药物在卵巢癌方面的临床应用主要有以下几种： （1）铂类敏感复发性卵巢癌的维持治疗 这一用法是PARP药物的主要使用路径。对于既往含铂化疗敏感的卵巢癌在末次化疗病情达到CR或PR后进行单药维持治疗。 简要对比一下： 三种药物在具有BRCA突变（gBRCA是胚系突变，tBRCA包含体系和胚系突变）的患者维持治疗PFS差不多，总体在20个月左右，尼拉帕尼更优。在所有铂类化疗敏感人群中，尼拉帕尼和卢卡帕利的PFS数值更漂亮。 （2）具有胚系BRCA突变卵巢癌复发后的解救治疗 在解救治疗上，目前只有奥拉帕尼和卢卡帕利获得了初期结果。从有效率上看，卢卡帕利的ORR50%，更高。等待奥拉帕尼的SOLO3的数据结果。 （3）发展方向 除了以上常见的临床应用外，目前三种药物都在向更广阔的的药物方向发展。 2.药物基础属性 （1）其实PARP家族共有17种PARP抑制剂，而目前这三种药物的各自能覆盖的靶点不一。其中卢卡帕利的靶点最广。这种靶点不一的情况其实对于后续耐药处理提供了思路。 （2）药理数据： 在2017ECCO上，Tesaro公司展示了一张三种药物的药理学数据，尼拉帕尼在很多指标上处于优势地位。
3.尼拉帕尼联合PD1已拔得头筹 其中PARP抑制剂使用起来限制重重，但是现实生活中很多患者都是铂类耐药及难治的。此类患者被直接排除。而目前火爆的PD1在卵巢癌的数据也较为有限。那如果将二者联合起来能否获得较好的临床疗效呢。在2018SGO上，就报道了一项尼拉帕尼联合K药治疗铂难治耐药的卵巢癌的临床数据。结果喜人，更贴近临床应用。
4.PARP抑制剂耐药 任何靶药都会有耐药出现。小编前日拜读了一篇PARP耐药原因的文章，描述原因很多如BRCA的继发突变导致活性恢复、其他修复通路的活化等。而其中一种耐药机理提到其他PARP酶的异常导致在服靶药耐药。而在此情况下，采用靶点更多的PARP抑制剂或与PARP结合力更强的靶药如卢卡帕利及尼拉帕尼也是其中一条解决通路。虽然有待临床验证，但是提供了解决思路。
通过以上的各角度比拼，希望大家对这是三种药物有了更为清晰的认知。尼拉帕尼和卢卡帕利虽然上市晚些，但有自己的独特优势。希望有这三种药物的加持，卵巢癌甚至其他癌种的患者能够从PARP抑制剂中获益。 福利到！ 目前我司在开展多项PARP抑制剂在实体瘤的临床试验： 1.铂类敏感卵巢癌患者 2.BRCA突变的乳腺癌患者 3.小细胞肺癌化疗后采用尼拉帕尼维持治疗 有需要的患者朋友可点击报名参加。 |
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