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肝癌作为癌中之王，近十来年一直是各路药厂必争之地。2007年，索拉非尼打响肝癌治疗第一枪，被FDA批准用于一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者。经历十年沉淀，2017年，瑞戈非尼终于在2017年完成了十年破冰，成为第二个肝癌治疗的靶向药物，用于晚期HCC的二线治疗。随之2017年9月份，FDA批准O药用于肝癌的二线治疗，打开了肝癌免疫治疗的新时代。 最让人激动不已的便是今年8月份，基于III期REFLECT试验，乐伐替尼与索拉菲尼的头对头比较显示，在总生存期（OS）方面乐伐替尼为非劣效，FDA批准了乐伐替尼作为晚期HCC一线治疗。 但是研究者并未停止脚步，今天小编给大家解锁肝癌治疗的新方案，溶瘤病毒联合索拉非尼，希望给肝癌患者带来更多获益，同时给临床扩展下思路。 1、药物介绍 Pexa-Vec（JX-594），全称为Pexastimogene Devacirepvec，是一种基因改造后的溶瘤病毒，被设计成选择性地复制并破坏癌细胞，同时刺激全身抗肿瘤免疫应答的转基因——人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），这一基因表达的蛋白可以导致肿瘤坏死、肿瘤血管系统停止和持续的抗肿瘤免疫攻击等事件。 图片源于sina医药新闻 2、II期临床试验 试验对Pexa-Vec两种剂量进行了对比，结果显示Pexa-Vec的安全性尚可，反应率为15%（RECIST评价），肝内疾病控制率（DCR）为50%，研究也发现高剂量的OS比低剂量延长了7.4m（高剂量为14.1m vs低剂量6.7m，P=0.02）。针对这一结果，Ghassan K. Abou-Alfa, MD（PHOCUS研究带头人）在OncLive访谈中对溶瘤病毒Pexa-Vec的III期临床研究及潜力进行了讨论。 3、III期临床试验 由于最初的研究表明Pexa-Vec在肿瘤中有相当可观的反应，且认为与索拉菲尼联用可以起到更好的疗效，因此展开了联合治疗的III期试验—PHOCUS。这个试验目前正在进行，旨在探讨将胸苷激酶在痘苗病毒内被改变后，直接注射到肿瘤中的临床疗效。 试验计划入组600个未经系统治疗的晚期肝癌患者，治疗组先用Pexa-Vec治疗，再用索拉菲尼；对照组单用索拉菲尼治疗。试验主要终点为OS，次要终点为无进展期（PFS），客观反应率（ORR）及疾病控制率（DCR）。其他观察指标包括安全性，生物标志物及生活质量。 4、肝癌治疗展望 目前晚期肝癌的治疗热点为免疫，在进行的肝癌O药一线治疗试验、K药（pembrolizumab）二线治疗试验及I药（durvalumab）联合tremelimumab（抗CTLA药）试验的结果令人期待。此外，免疫联合靶向治疗也是一个新的研究热点（GO30140的1b期试验中的atezolizumab+贝伐单抗）。 由于Pexa-Vec的作用机制是直接破坏肿瘤组织，且具有良好的体内传送（可治疗其他病灶）及抗血管生成能力，因此它是一个潜力非常惊人多靶点治疗的药物。视研究结果疗效及安全性情况，Pexa-Vec有可能成为肿瘤的一个新突破口。 |
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