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结直肠癌为中国第二大常见癌症类型，免疫治疗PD-1抗体在最近2年都是肿瘤药物的焦点，对于95%的微卫星稳定型（MSS）结直肠癌(CRC)患者来说，单独使用免疫治疗PD-1/PD-L1抗体疗效甚微。然而最新研究报道，pixatimod (PG545)的加入显著促进了免疫治疗的疗效。 James Kuo报告 在第30届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上，澳大利亚Scientia 临床研究中心的肿瘤内科医生和医学副主任James Kuo医生报道了nivolumab联合pixatimod治疗MSS结直肠癌的第一批数据。 James Kuo在采访中说道，“与微卫星不稳定患者不同，MSS患者的肿瘤信号较少，而肿瘤信号可提醒免疫系统识别肿瘤细胞。这被认为是检查点抑制剂(例如nivolumab)在治疗MSS结肠直肠癌(CRC)方面失败的主要原因。” 这项研究打破了传统治疗思路，“据报道，没有微卫星稳定结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂的单药治疗有反应，”James Kuo还表示，“然而，在这项新药组合的研究中，我们观察到五名MSS CRC患者中有四名患者临床获益，其中两名患者出现肿瘤负荷减少。” Pixatimod分子式 nivolumab+pixatimod组合的试验结果 这项研究的理论依据是什么呢？nivolumab是一种程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)免疫检查点抑制剂，旨在帮助T细胞识别和攻击癌细胞；而pixatimod是一种新药，能够刺激免疫系统的树突状细胞（DCs）和自然杀伤细胞（NK）。基于此，开展了这项探究nivolumab+pixatimod在晚期癌症患者中的安全性和有效性的研究。 从2017年10月到2018年9月，试验共招募了16名患者。其中包括7例胰腺癌患者，5例结肠直肠癌患者，1例子宫腺肉瘤患者，1例鳞状细胞癌患者，1例子宫内膜癌患者和1例肾上腺皮质癌患者。 入组患者每2周静脉注射240mg的nivolumab，联合每周静脉注射25mg的pixatimod，不良反应可控。在MSS CRC患者中，1例患者治疗时间超过1年，肿瘤负荷减少了86%；1例患者治疗时间超过6个月，目前仍在治疗，尽管骨骼中出现新的赘生物，但肿瘤负荷减少了38%；1例患者治疗到第16周时，病情稳定。 展望 研究者还对入组患者进行了血液检查，以确定免疫细胞（树突细胞、NK细胞、T细胞等）的类型、数目和功能的改变情况，James Kuo认为这些指标的改变可能与PD-1抑制剂和免疫刺激剂的使用相关，期待后续的研究验证。 该研究正在继续招募患者，并于2018年10月进行了扩展，以调查25 mg pixatimod与240 mg nivolumab联合治疗转移性胰腺癌患者的安全性和有效性，期待捷报传来。 MSS结直肠癌患者在免疫治疗方案中，除了nivolumab+pixatimod，双特异性（CEA和CD3）抗体（CEA-TCB）+Atezolizumab、Monalizumab + Durvalumab组合均有不错的临床数据报道，不过都需要更多的临床数据做支持，最后敬请大家期待免疫治疗在MSS结肠癌的优秀研究成果。 Reference: https://www./web-exclusives/novel-drug-combination-shows-early-activity-in-microsatellite-stable-crc |
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