KRAS基因众所周知,肺癌、结肠癌、黑色素瘤中都有看到,NRAS又是什么?这要先说说RAS基因。RAS基因是人体肿瘤中常见的致癌基因,RAS基因家族与人类肿瘤相关的基因主要包含三种:K-ras、H-ras 和N-ras。NRAS是RAS基因家族中的一员,与人类恶性肿瘤密切相关,NRAS的治疗价值如何? MEK抑制剂与NRAS基因 在黑色素瘤中,50%以上存在 BRAF 突变; 剩余的近50%的 BRAF 野生型患者中存在着15-25%的 NRAS 突变。研究报道,靶向治疗对于NRAS突变的瘤种具有重要的临床价值,尤其是针对于NRAS通路下游的MEK靶点研发的MEK抑制剂。比如国外的曲美替尼、司美替尼、Binimetinib以及国内自主研发的HL-085等,都在针对NRAS突变瘤种的治疗上做出了一定的探索及成绩。 Binimetinib初见成效,疾病控制率近60% Binimetinib(MEK162)是一种口服的MEK1和MEK2抑制剂,在一项有71例黑色素瘤患者(30例NRAS突变和41例BRAF突变)入组的II期临床研究中,所有入组患者接受Binimetinib 45mg/次,每天2次的治疗,结果显示,NRAS突变患者的客观缓解率为10%,BRAF突变患者的客观缓解率为5%。 2014年Van Herpen等人对117例NRAS突变黑色素瘤患者进行了扩增队列的研究。发现患者总体有效率为14.5%,疾病控制率为56.4%,中位无进展生存期为3.6个月。 Binimetinib治疗免疫耐药黑色素瘤,中位PFS更长 2017年,Reinhard Dummer教授发起了一项专门针对NRAS突变黑色素瘤患者的III期临床研究(NEMO研究),研究结果发表在柳叶刀上,该研究对初治或者免疫治疗进展的NRAS突变黑色素瘤患者给予Binimetinib靶向治疗或者达卡巴嗪标准化疗,中位无进展生存期分别为2.8个月和1.5个月,有效率分别为15%和7%,总的疾病控制率分别为58%和25%,既往接受过免疫治疗的患者使用binimetinib的中位无进展生存期反而更长,达5.5个月。 国产原研HL-085,火热招募中 HL-085作为国产新研发的MER抑制剂,临床前研究数据表明HL-085的药效远远高于阿斯利康的司美替尼(AZD6244),对大鼠和比格犬均表现出生物利用度高、暴露度好的药学性质,同时HL-085的综合药学指标远远好于上市的曲美替尼(GSK212),与同类化合物比较,HL-085的药效也同样远高于RDEA119、MEK162、GDC0973。 目前临床试验正在积极开展,下文为主要入选标准,有需求的患者可以网上报名。 试验标题: 在 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者中评价 HL-085 胶囊的安全性、药代动力学和初步疗效的单臂、剂量爬坡和剂量扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究 主要目的: 评价 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者口服 HL-085 胶囊的安全性和耐受性,确定最大耐受剂量(MTD) /推荐的 II 期临床剂量(RP2D) 和剂量限制性毒性(DLT)。 主要入选标准: (1) 18-70 岁(含)男性或女性患者; |
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