【原】2019ESMO：从RCT到RWD，Durvalumab巩固疗法获双重验证

找药宝典 2020-11-17

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PACIFIC治愈海啸打开III期肺癌新局面

2017年，PACIFIC研究石破天惊，将III期这类不为大家关注的肺癌类型抛之世人眼前，这类介于早期（I/II期）肺癌和晚期（IV期）肺癌之间的III期肺癌患者，特别是其中不可手术的III期患者，这类型患者的病灶仍局限在胸腔，并未发生远处脏器转移，虽肿瘤病灶已经发展到了一定的规模，但仍然属于具备“治愈”希望的局部范围的肺癌，因此III期是肺癌诊疗中相关关键的窗口期，既往不可手术的III期肺癌标准治疗是同步放化疗为主（如无法耐受，则接受序贯放化疗或单纯放疗），但是整体的生存率相对比较局限，IIIA、IIIB、IIIC期5年生存率分别为36%、26%、13%。并没有发挥出局部肿瘤的治疗优势。是临床上的一件憾事。

PACIFIC研究理论与数据全面观

而PACIFIC研究就在这样的背景下设计，对于III期不可手术患者同步放化疗后不再放任观察，而是加上PD-L1单抗：Durvalumab（简称“I”药）的免疫巩固治疗。这一设计匠心独运，原理上依托两点：一是免疫药物可以改变体内的免疫微环境，它的药物起效后疗效更为持久，比较适合长期控制肿瘤，二是前期放化疗破坏肿瘤病灶释放的异型抗原，大大增加了免疫炎症环境，对于免疫药物的起效和增幅铺垫了很好的基础。同时，免疫药物的整体毒性较低，长期巩固身体耐受度很好。

合理的理论背景也换来了PACIFIC的全方位成功，主要指标数据均呈现阳性。

无进展/复发生存时间（PFS）：Durvalumab对比放化疗，17.2个月 vs 5.6个月，延长了近一年。

总生存时间OS：总数据尚未成熟（50%以上患者仍然生存中，预估OS可能达45个月以上），3年生存率，Durvalumab对比放化疗，57% vs 43.5%，HR=0.69，具有明确统计学差异。这里需要强调的是3年是肿瘤治疗非常重要的拐点，第一：3年后肿瘤基本很少复发；第二：免疫治疗具备“长拖尾效应”，3年后由于“长拖尾效应”将进入有效控制的平台期。因此Durvalumab巩固治疗的5年生存率极有可能达到50%以上，让我们期待后续的数据公布。

而且，治疗获益几乎可以在所有特征的人群中见到，下图所有的风险点都偏向Durvalumab。

安全性上，长期使用免疫药物并没有给患者带来毒性的明显增加，3级以上不良AE发生率分别为29.9% vs 26.1%，能够耐受同步放化疗的患者，就可以耐受同步放化疗+Durvalumab的PACIFIC模式治疗。大家担心的肺炎叠加问题数据也有限，发生率为13.1%，可控。3-4级的重度肺炎两组基本持平，4.4% vs 3.8%。两组因不良反应中断治疗的比率分别是15.4% vs 9.8%。因不良反应死亡的比率反而更低，分别为4.4% vs 6.4%。

全方位的成功也促使了国际国内对于III期肺癌临床治疗思路的迅速更新。在NCCN指南中，Durvalumab作为I类推荐成为唯一一个可用于III期不可手术肺癌的免疫治疗药物。

2019ESMO：真实世界的PACIFIC模式能否复制成功？

有人说，RCT筛选的都是标准的人群，而真实世界中的患者往往都是不标准的，可能是老年人，或者合并其他疾病等等，PACIFIC的成功是否仅适用在研究中？比较好奇这种治疗模式真正应用于临床实际后的效果如何？是否能够成功复制研究中的有效性及安全情况。患者能否耐受呢？今日召开的ESMO大会上，就报道了这样一项来自真实世界的PACIFIC式治疗数据。围观一下。

研究方法

2018年3月26日至10月28日期间，来自188个研究中心的591例III期不可切除NSCLC患者，在同步放化疗cCRT之后未发生疾病进展的情况下，并且不考虑PD-L1表达水平下，进行了Durvalumab的巩固治疗。Durvalumab的使用方法为10mg/kg，每2周重复一次，输液时间60min，使用时间最多12个月；或由于疾病进展、不良事件发生中止。期间收集患者的一般特征和安全性数据。

真实结果

最终，总体人群中，共有561例接受Durvalumab治疗的患者可评价。男性患者占71.6％，中位年龄为62.4±8.9岁。51.7％患者为腺癌， IIIA、IIIB和IIIC患者所占的比例分别为40.5％、51.8％和6.2％。所有患者均接受铂类为基础的同步放化疗cCRT治疗，中位剂量为66 Gy [45.0-74.0]，其中，以顺铂为基础的化疗占54％。