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喜庆！肺癌第一款肿瘤疫苗取得成功！ 医学时代在进步，化疗、靶向药、免疫治疗三种抗癌药物手段问世以来，很多难治的肿瘤也逐一攻破。随着肿瘤基因组学的发展，生物细胞疗法成为肿瘤治疗的新型手段，其中一种便是备受瞩目的肿瘤疫苗。4月1日，肿瘤疫苗Tedopi在NSCLC（非小细胞肺癌）的III期临床试验中取得了阳性结果，后线治疗的1年生存率达到46%！超过了预设的25%。而纳入的人群都是既往接受过PD1/PDL1治疗失败的患者！ 癌症疫苗崛起！ 更针对性的抗癌方法、更小的副作用 2019/10/24 肿瘤疫苗是属于肿瘤免疫疗法中最新的一种治疗方式，它可以识别特定肿瘤细胞上存在的蛋白质，可以阻止肿瘤细胞生长，防止肿瘤复发，清除治疗后残留的肿瘤细胞。肿瘤疫苗通过表达特异性的、具有免疫原性的肿瘤抗原（如：多肽、DNA和RNA等），在细胞因子、趋化因子等佐剂的辅助下，激活或加强机体自身抗肿瘤免疫，进而杀伤和清除肿瘤细胞。与化疗和放疗相比，肿瘤疫苗通常不会产生严重的副作用，与直接杀死肿瘤细胞和体内正常快速分裂细胞的化疗和放疗不同，肿瘤疫苗可以在自身不具有免疫原性的“冷”肿瘤中诱导免疫反应，从而有可能将其转变为适合检查点封锁疗法的“热”肿瘤。 这次获得阳性结果的研究药物——Tedopi（OSE-2101）便是一种癌症疫苗。它的设计非常有特点——从5个肿瘤相关抗原中筛选出10个最佳新抗原表位（neo-epitope），再进行组合，刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。 早期研究显示，Tedopi可激发细胞毒性T细胞对癌细胞的特异性反应和相关的辅助型T细胞反应，这些癌细胞表达了至少一种肿瘤相关抗原。另一项2期临床研究则显示：接受Tedopi治疗的晚期（IIIB期和IV期）NSCLC患者，与预期生存期相比，其中位总生存期（mOS）有一定增长。 Tedopi在III期临床试验成功提高生存率，标志着肺癌新疗法的诞生！ 2019/10/24 在III期的Atlante-1临床研究中，纳入了经治的晚期NSCLC患者，按2:1随机分为Tedopi组或化疗组（培美曲塞或多西他赛）。结果显示，在Tedopi组的63例患者中，29例患者至少存活12个月，12个月生存率为46%，高于预先规定的25%。观察到的46%的存活率也高于方案中的替代效果假说假设的40%的存活率。在化疗控制组中，36例患者中有13例患者至少存活12个月，相当于12个月生存率为36%。 既往数据 在2019年美国癌症研究协会(ACCR)年会上也发表了来自Atlante-1的早期发现。当时，18名患者登记并接受了持续4.9个月至12个月以上的OSE-2101治疗。据报道，1例患者治疗后出现疾病缓解，2例患者有疾病稳定。此外，安全状况是可控的。仅有1名纳入分析的患者因毒性而退出。 下面有一则Tedopi治疗的真实案例，足见其疗效非同一般。 真实案例分享 在已发表的案例中，一位晚期肺癌患者在经过5次的疫苗注射后，肿瘤迅速缩小（从39毫米降至23毫米），无进展生存期为4.2个月，截止文献发表时，生存期已经超过20.6个月，仍在随访中。 目前，全球 癌症“ 治疗性疫苗 ” 研发遍地开花，除了肺癌疫苗，一些医疗水平发达的国家已有治疗型癌症疫苗问世，我们一起来看下未来十年，哪些癌症有可能被疫苗终结。 各类癌症疫苗抢先问世，肿瘤治疗新时代来了？！ 2019/10/24 1. 树突细胞疫苗Sipuleucel-T，全球首款获批的癌症疫苗 这是FDA批准的首个癌症治疗疫苗PROVENGE(sipuleucel T)，用于晚期前列腺癌的治疗，使该药成为第一个在美国被批准用于治疗的树突细胞疗法，开创了癌症免疫治疗的新时代。在最新公布的数据显示，可延长总生存期14.5个月，降低死亡风险45%。 2.OCDC树突细胞疫苗：治疗卵巢癌的2年生存率达到100%！ 这是采用氧化自体全肿瘤细胞裂解物(OCDC)形成的自体树突状细胞进行免疫治疗。研究人员将晚期卵巢癌患者外周血培育出的树突状细胞暴露在患者的肿瘤提取物中，并用干扰素γ激活细胞。最后将这些拥有肿瘤细胞“碎片”或标识的树突状细胞重新注射会患者体内，激活并增强患者体内的T细胞，引起对肿瘤细胞的免疫反应。在那些对其重输回体内的树突状细胞有所应答的患者中，晚期卵巢癌患者的2年总生存率达到了100%! 3.NEO-PV-01与O药联用，横扫黑色素瘤，非小细胞肺癌，膀胱癌三癌种 NEO-PV-01是 一种个体化新抗原疫苗，是根据每个患者的独特突变定制设计和制造的。其设计包括多达20种新抗原靶向肽，旨在产生抗肿瘤免疫应答，指导T细胞靶向患者肿瘤中的特定癌症新抗原。在名为NT001的多中心1b期临床研究中，纳入了多线治疗失败的晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌及膀胱癌患者，接受NEO-PV-01联合PD1单抗O药（nivolumab，Opdivo）治疗。 ① 34例黑色素瘤患者，NEO-PV-01联合O药的ORR为47%，中位PFS未达到，12个月的PFS率为56%，意味着PFS已经超过了1年。 ②在吸烟相关的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，27例患者使用联合治疗的ORR为22%，中位PFS为5.6个月。 ③在21例膀胱癌的患者中，疫苗+O药的ORR为24%，中位PFS为5.6个月。 O药+疫苗的组合优于PD1/PDL1单药目前在黑色素瘤、NSCLC及膀胱癌的后线治疗数据。 4. 新抗原疫苗NeoVax用于脑瘤，黑色素瘤，肾癌的 NeoVax是一种个性化的实验性疫苗，旨在识别癌症特异性蛋白质，也称为新抗原，是特异性存在于癌细胞中但不存在于正常细胞上的的蛋白质。目前正在脑瘤，肾癌，黑色素瘤中开展临床试验。在脑瘤中，中位PFS达到16.8个月；黑色素瘤中，2名患者完全缓解（下图d）。肾癌的试验正在开展。 5. Ilixadencel治疗肾癌可延长3倍的生存期！ 这是一种同种异体细胞治疗产品，属于预制的免疫触发剂，来源为健康供应者的树突状细胞。这些细胞在体外被激活，能够产生大量有针对性的免疫刺激因子，经注射入肿瘤部位后可以引起局部的免疫炎症反应，进而破坏肿瘤细胞和肿瘤组织，同时激活患者自身的免疫细胞，启动患者自身对肿瘤的免疫过程。 该药已经开展了针对肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌和胃癌等六种实体瘤的临床试验，研究均有一定的进展。其中，关于肾癌患者的应用研究进展最快，已经开始进行Ⅱ期MERECA研究（n = 88），研究中采用了ilixadencel+索拉非尼vs索拉非尼的对照凡事，已经完成了Ⅱ期的招募工作，预计于Q319完成试验并公开结果数据。Ⅰ/Ⅱ期试验结果显示，晚期肾癌患者的总生存期是历史对照组的3倍以上！
总·结 2019/10/24 肿瘤疫苗今后能给我们带来哪些突破，我们甚是期待。当然，这种新方案还有许多值得探讨的地方，如注射疫苗的时机、短时间内制造出疫苗的技术支持、新的疗效预测指标等等。相信随着首个肺癌疫苗的成功，肿瘤治疗不久后优惠真正引来全新的疗法。 参考文献： 1.https://www./news-release/2019/07/15/1882432/0/en/Neon-Therapeutics-Personal-Neoantigen-Vaccine-Study-Demonstrates-Prolonged-Progression-Free-Survival-in-Advanced-or-Metastatic-Melanoma-Non-Small-Cell-Lung-and-Bladder-Cancers.html 2.https://ir./static-files/00252361-f980-41ff-a3f0-a16888063d14 3.https://www./news/tedopi-vaccine-shows-positive-survival-in-hlaa2positive-advanced-nsclc 4.OSE Immunotherapeutics Developing Tedopi to Jump-Start Cytotoxic T-cell Response in Lung Cancer Fight. Retrieved August 26, 2019, from https://wxpress./ose-immunotherapeutics-developing-tedopi-to-jump-start-cytotoxic-t-cell-response-in-lung-cancer-fight/ 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。 文章转载、媒体合作请联系小编：wangqhTX  找药宝典已开通肿瘤医生老师交流群、肺癌患者讨论群，扫码添加管理员入群！ （PS：管理员繁忙，请备注癌种、通过验证后方可入群） |
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