分享

大出圈!延长生存期、预防复发、临床治愈,众多肺癌疫苗强势崛起!

 无癌家园 2023-09-25

提起肺癌,人们往往谈之色变。作为多年以来全球发病率最高恶性肿瘤,虽然在去年退居第二,但其死亡人数仍以近180万远超其他癌症类型,同时,在我国,无论是癌症新发病例还是死亡病例,肺癌在2020年依旧位居首位。

肿瘤免疫治疗是近些年来研究进展非常迅速的一种新型治疗方式,是通过重新启动并维持肿瘤——免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。其中,癌症疫苗也是免疫疗法的一种形式,通过刺激或恢复人体自身的免疫系统,来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

癌症疫苗主要包括细胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、纳米疫苗等。接下来无癌家园小编就给各位详细介绍下近期内比较热门的肺癌疫苗,以供各位癌友们参考。

竟能破解PD-1耐药!新型肺癌疫苗TedopiⅢ期试验数据公布!

2023年9月11日,《Annals of Oncology(肿瘤学年鉴)》刊登了同行评审的 T 细胞表位癌症疫苗Tedopi® (OSE-2101)在第三阶段临床试验(ATALANTE-1)中取得的积极结果,主要用于在HLA-A2 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者单药治疗对免疫检查点抑制剂 (ICI) 继发耐药的三线 NSCLC 患者。

▲截自《Annals of Oncology》

Tedopi® 是一种新型基于T细胞表位的癌症疫苗,针对五种肿瘤相关抗原,是一种激活和分化的现成免疫疗法,可扩大 HLA-A2 癌症患者的肿瘤特异性 T 淋巴细胞,对于在化疗和PD-1治疗后仍然存在疾病进展的患者不失为一种安全且有效的治疗方法。

来自随机国际 3 期研究的积极数据显示,新型癌症疫苗 Tedopi® 与标准护理多西他赛或培美曲塞化疗相比,单药治疗具有更好的安全性和生活质量,可提高总体生存率,1年总生存率为44.4%,明显优于化疗的27.5%。

截止到2021年1月15日,中位随访 24.8 个月后,Tedopi®组的中位总生存期为 11.1 个月,标准化疗组为 7.5 个月。与标准化疗相比,Tedopi® 组中位生存期多出3.6个月,死亡风险降低41%,治疗相关的3~5级不良反应明显减少(38% vs 68%)。

典型病例

1名54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后,肿瘤就迅速萎缩(从39mm降至23mm),截止报道时,生存期已经超过20.6个月,目前仍在随访中。


目前,癌症疫苗中疗效及预防复发效果较为突出的当属树突状细胞疫苗个性化新抗原疫苗等,在德国、日本也有树突状细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症,如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等,这是癌症患者治疗的新希望。

想寻求国内外治疗新技术帮助的患者,在经济条件允许的情况下,可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料整理好致电无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。


详情请戳:大出圈!延长生存期、预防复发、临床治愈,众多肺癌疫苗强势崛起!

近半数的患者生存期≥2年,古巴肺癌疫苗开启长生存之路

作为世界上第一种针对非小细胞肺癌的治疗性疫苗,CIMAvax-EGF2011年完成了临床试验正式在古巴上市,其效果足够令人振奋,不同于预防性疫苗,这是一款治疗性疫苗,接受疫苗治疗的患者生存期是未接受疫苗治疗患者的2倍。

之所以称CIMAvax-EGF为疫苗,是因为它是一种免疫疗法,能够通过调动和训练人体免疫系统来抑制和杀死肿瘤细胞的。

在1994年,10例患者接受了首批CimaVax的治疗,以测试这种创新疗法的安全性与有效性。在取得突破性的成功后,越来越多的患者开始使用CimaVax。在古巴进行的多项临床试验表明,对于那些血液中EGF水平上升的NSCLC患者,CIMAvax疗法能够显著延长他们存活的时间。其中20%的患者接受疫苗治疗后存活期超过5年,而对照组没有任何患者活得那么长。

简单来说,Cima Vax疫苗就是一种通过激活人体免疫系统,截断癌细胞的粮道(表皮生长因子受体EGFR),从而饿死癌细胞的药物。

在2023年4月《J Cancer》上发表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作为晚期非小细胞肺癌患者维持治疗的真实世界研究数据,其结果足以令人惊艳!

该研究选取2015 年 1 月至 2017 年 12 月收治的106例18岁以上的IIIB 期和 IV 期非小细胞肺癌患者,在对一线治疗(包括铂双药、化学疗法和放射疗法或单药化学疗法)显示出客观反应或疾病稳定后,开始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治疗。一线治疗结束时出现脑转移或疾病进展的患者被排除在外。

结果显示,化疗或化放疗开始后的中位总生存期为 22.46 个月(近乎2年),6、12 和 24 个月的生存率分别为 97.7%、82.7% 和 45.5% 。这意味着近乎有一半的患者生存期长达2年甚至更长。

根据年龄分析总生存期时,65岁以下患者的中位总生存期为 16.7 个月,而 65 岁以上患者的中位总生存期为 12.2 个月,这说明65岁以下的非小细胞肺癌患者受益更大。

关于体能状态,ECOG 0 患者的中位总生存期为29个月,而诊断时 ECOG-1 的患者的中位总生存期为11个月,这表明体能状态更好的患者生存期会更长,将近翻了一倍!

另外,CimaVax并非古巴在肺癌治疗上的唯一突破。2013年,一款叫做Vaxira的二代疫苗在古巴获批上市。这款新药能够特异性地靶向肺癌细胞上的NeuGcGM3受体,并激发人体免疫系统的活力,起到治疗非小细胞肺癌的作用。中国的肺癌患者在国内就可以申请古巴肺癌疫苗,由古巴医生进行会诊来决定用哪一代进行治疗,可致电无癌家园医学部。

哪些患者适合古巴肺癌疫苗?

肺癌疫苗并不是能对所有的患者都起效。最佳的适用人群为:

1、仅适用于肺癌患者,研究人员确信其中五分之一的患者获得成功。大部分肿瘤消失,有一部分患者肿瘤完全消失!23%的患者生存期超过5年。虽然他们晚期肺癌。但接受疫苗治疗后,他们可以正常工作,生活,而且他们的生活质量很高。

2、肺癌患者没有脑转移病灶等。由于肺癌疫苗中的有效成分穿透血脑屏障的效果不佳,因此有脑转移的患者需先处理脑部病灶,如局部放疗或药物治疗,待病情稳定后在进行评估病情是否适合使用肺癌疫苗。

3、一线化疗后病情稳定的患者。经实体肿瘤疗效评价(RECIST)为病情稳定(SD)、完全缓解(CR)或者部分缓解(PR)后使用。(如果患者处于疾病进展期(PD),对常规化疗无效,并不适合该疫苗治疗。)

可以归类为:

  • 经治疗后病情稳定的非小细胞肺癌

  • 没有脑转移的非小细胞肺癌

  • 早期非小细胞肺癌

  • 晚期非小细胞肺癌

  • 手术后的非小细胞肺癌

  • 肺鳞癌、肺腺癌患者

肺癌疫苗PD-1-Vaxx联合阿替利珠单抗,可减少部分免疫耐药!

用 PD-1/PD-L1 单抗治疗后产生的原发性或继发性耐药,一直是亟待解决的棘手问题。PD-1嵌合B细胞肽表位疫苗IMU-201 (PD1-Vaxx),可诱导体内产生能阻断PD-1信号传导的多克隆抗体,从而具有类似免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用。并且诱导记忆T和记忆B细胞反应,减少肿瘤细胞的免疫逃逸和免疫抑制。

IMU-201试验选取单一疗法(I期)或联合阿替利珠单抗(Ib期)治疗有PD-L1表达,既往接受过ICIs治疗,并发生疾病进展的非小细胞肺癌患者作为研究对象。

在I期阶段, IMU-201 10 μg剂量组、50 μg剂量组和 100 μg剂量组各招募4 例患者,全部未观察到剂量限制性毒性。

在 10 μg剂量组中,完全缓解1例,疾病稳定1例。

在 50 μg剂量组中,疾病稳定4例。

在100 μg剂量组中,部分缓解1例,疾病稳定2例。

肺癌疫苗与PD-1抗体联合治疗,理论上可以克服部分免疫检查点抑制剂的临床耐药问题。此项研究I期结果显示了初步的安全性和疗效,目前将进入Ib期,旨在评估IMU-201与阿替利珠单抗联合使用的疗效,让我们拭目以待。

树突细胞疫苗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌初现曙光

对于基因类型为野生型的晚期非小细胞肺癌患者,主要采取传统的放疗和化疗,5年生存率约为30%。因此急需探索更加有效的治疗方法。作为一种新兴的免疫疗法,树突状细胞疫苗是近年来的研究热点。

DCVAC/LuCa是由美国研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合,使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力,并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。

在2019年ASCO大会上公布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方案的研究中,DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了足有46%!这一研究结果为树突状细胞疫苗治疗非小细胞肺癌的疗效提供了证据。研究者认为,在一线标准化疗方案的基础上联合树突细胞疗法DCVAC/LuCa,疗效确切。

就在2022年,这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究,探索新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa(肺癌树突状细胞疫苗)联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺的安全性和有效性。

研究结果令人振奋!

纳入了61名患者,在改良意向治疗人群(44名)中,1年生存率为72.73%,2 年生存率为 52.57%。截止数据发表时,还未达到中位总生存期。中位无进展生存期为8.0个月,客观缓解率为31.82%。

44名患者中,有14名(31.82%)获得部分缓解(PR),30名(68.18%)获得病情稳定(SD)。

因此可以证实,树突细胞疫苗DCVAC/LuCa联合培美曲塞和卡铂在没有致癌驱动因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治疗中,显示出良好的耐受性并显示出有希望的疗效,没有出现严重或意外的不良反应,表明在选定的中国人群中是安全可行的。

未来可期!细胞免疫疗法是攻克癌症的终极武器!

除了采用癌症疫苗这种主动免疫治疗预防复发外,另外一种预防复发的方式是采用过继性免疫治疗(Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT)这种被动免疫方式。它是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后向患者回输,从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。

其实诸如此类预防复发的细胞免疫疗法还有很多类型,如NK细胞疗法、树突细胞疫苗、CTL疗法、复合免疫细胞疗法等。

详情请戳:攻克癌症有戏!病灶消失或延长生存期!8款新型疫苗有望成为肿瘤患者新希望!

在这里,无癌家园小编提醒您,当肿瘤患者确诊后,千万不要慌,寻找权威的肿瘤专家或医疗机构,详细了解自己的病情,对症治疗,不能偏信民间偏方,更不能相信保健品可以治疗癌症,正规的肿瘤医院,权威的肿瘤专家才是癌症患者最正确的选择!

肺癌专家推荐

本文为无癌家园原创

    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多