自2014年以来,免疫检查点抑制剂(ICI)已成为晚期NSCLC的主要治疗方法。 但有限的数据表明,ICI在EGFR突变和ALK重排的NSCLC中的疗效有限,特别是对于ALK重排的NSCLC。 在一项评估抗PD-L1药物durvalumab在晚期EGFR突变或ALK重排的NSCLC三线及后线疗效的II期研究[1]表明,经durvalumab治疗的EGFR突变患者中,PD-L1表达≥25%的患者应答率仅为12%,15位ALK重排的NSCLC患者中未观察到应答。 ALK重排的患者似乎并不受益于免疫治疗。 近日,著名杂志《lung cancer》上报道了一例ALK重排患者 PD 1治疗达到完全缓解的病例[2]。为ALK-TKI耐药后的治疗提供了新的治疗思路和临床证据。 Highlights : 1.诊断:ALK++NSCLC2.治疗:靶向、联合治疗DOR均不足半年3.免疫疗法登场 完全缓解一年+ DOR两年+在本案例中,虽然患者体内出现抗ALK抗体,但是患者对ICI产生反应后也会产生抗ALK自身抗体。因此,尚不清楚这些自身抗体是在ICI之前存在,还是由ICI触发。 ALK被认为是一种肿瘤抗原,ALK重排的淋巴瘤和NSCLC患者,可能本身就存在针对ALK的自身抗体,高达17%的ALK重排的NSCLC中已报道了抗ALK自身抗体,也就是说患者体内存在自发的抗ALK免疫反应[5,6]。但这些自身抗体的存在其对ICI的反应的预测是未知的。 尽管如此,这是首例在免疫治疗ALK重排NSCLC达到完全缓解且长期反应的病例。从该病例中我们也能看出,某些ALK重排的NSCLC可以持久地受益于免疫治疗,而不是全篇否定,相信随着ICI反应预测因素不断被发掘,免疫治疗将会更精准的为潜在获益人群带来更好的生存预后。 参考文献: 1.Garassino MC, Cho B-C, Kim J-H, Mazières J, Vansteenkiste J, Lena H, et al. Durvalumab as third-line or later treatment for advanced non-small-cell lung cancer (ATLANTIC): an open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):521–36. 2. Baldacci, S, Gregoire, V, Patrucco, E, Chiarle, R, Jamme, P, Wasielewski, E, Descarpentries, C, Copin, M-Christine, Awad, MM, Cortot, AB, Complete and prolonged response to anti-PD1 therapy in an ALK rearranged lung adenocarcinoma, Lung Cancer (2020). 3. Mazières J, Drilon A, Lusque A, Mhanna L, Cortot AB, Mezquita L, et al. Immune checkpoint inhibitors for patients with advanced lung cancer and oncogenic driver alterations: results from the IMMUNOTARGET registry. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2019 May 24; 4. Gainor JF, Shaw AT, Sequist LV, Fu X, Azzoli CG, Piotrowska Z, et al. EGFR Mutations and ALK Rearrangements Are Associated with Low Response Rates to PD-1 Pathway Blockade in Non-Small Cell Lung Cancer: A Retrospective Analysis. Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res. 2016 Sep 15;22(18):4585–93. 5. Awad MM, Mastini C, Blasco RB, Mologni L, Voena C, Mussolin L, et al. Epitope mapping of spontaneous autoantibodies to anaplastic lymphoma kinase (ALK) in non-small cell lung cancer. Oncotarget. 2017 Nov 3;8(54):92265–74. 6. Mussolin L, Damm-Welk C, Pillon M, Zimmermann M, Franceschetto G, Pulford K, et al. Use of minimal disseminated disease and immunity to NPM-ALK antigen to stratify ALK-positive ALCL patients with different prognosis. Leukemia. 2013 Feb;27(2):416–22. |
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