【原】ESMO ASIA 2020摘要出炉，肝胆领域多项研究成果首次公布！

找药宝典 2020-11-19

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2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)亚洲年会将于2020年11月20日至22日以虚拟形式召开会议（ESMO Asia 2020 Virtual）。新加坡当地时间11月18日，部分摘要已公布，我们为大家整理了肝胆癌领域重磅研究的亮点内容，一起来看下吧！

肝癌篇

172P - Triple combination therapy of lenvatinib, toripalimab, and hepatic arterial infusion chemotherapy versus lenvatinib for advanced hepatocellular carcinoma

仑伐替尼联合特瑞普利单抗联合HAIC对比仑伐替尼单药治疗晚期肝癌的疗效和安全性。

这是一项回顾性研究，研究对象包括单独接受仑伐替尼（每天8 mg [≤60kg]或12mg [> 60kg]或仑伐替尼，特瑞普利单抗和HAIC治疗的患者，研究终点包括无进展生存期（PFS），总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）和治疗相关不良事件（TRAE）。

研究共纳入157名患者，研究结果显示，三联治疗组显示更长的PFS（11.1 vs 5.1个月，p <0.001），更长的OS（未达到vs 11个月，p <0.001），更高的DCR（RECIST或mRECIST：90.1％vs 72.1％，p = 0.005），更高的ORR（RECIST：59.2％vs 9.3％，p <0.001；mRECIST：67.6％vs 16.3％，p <0.001）。此外，三联治疗组中有14.1％的患者通过mRECIST标准获得了完全缓解。

三联治疗组比仑伐替尼组更常见的3/4级TRAE包括中性粒细胞减少症（8.5％vs 1.2％），血小板减少症（5.6％vs 0）和恶心（5.6％vs 0）。研究者们认为，一线治疗晚期肝细胞癌患者时，特瑞普利单抗联合仑伐替尼和HAIC三联方案与仑伐替尼单药方案相比可改善晚期肝细胞癌患者的生存，且毒性可接受。

169P - IMbrave150: Management of adverse events of special interest (AESIs) for atezolizumab (atezo) and bevacizumab (bev) in unresectable HCC

IMbrave150：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不能切除的HCC的特殊不良事件(AESIs)的处理

可评估安全性的人群包括“T+A”组中的329例和索拉非尼组中的156例患者。中位随访时间为8.6个月；接受“T+A”的患者中有69％的患者发生了与阿替利珠单抗相关的AESI。“T+A”组中12％的患者与索拉非尼组中3％的患者经历了AESI，需要在AE发作30天内进行全身性皮质类固醇激素治疗。贝伐珠单抗治疗相关的AESI发生在58％接受“T+A”的患者和49％的接受索拉非尼的患者中。

在IMbrave150中，对阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的AESIs是可以处理的。此外，AESIs的性质和严重程度与个体和潜在疾病的已知安全性特征是一致的。

170P - Sintilimab plus anlotinib as first-line therapy in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC)

信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期肝癌

这是一项单臂II期研究。BCLC C或B期（不适合手术和化学栓塞治疗），Child-Pugh得分≤7和ECOG PS≤1的晚期肝癌患者接受信迪利单抗（200mg）和安罗替尼（12mg）一线治疗。主要终点为安全性和客观反应率（ORR，根据RECIST 1.1），次要终点为疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），反应持续时间（DOR）和总体生存期（OS）。

中位随访时间为5.3个月）。6例患者出现了可管理的的3级TRAE，没有4/5级不良反应发生过。在14个可评估患者中，ORR为42.9％（6/14），其中1个CR和5个PR。DCR为92.9％（13/14）。未达到中位DoR（95％CI：9。0个月-尚未达到），并且所有响应均在数据截止时仍在进行中。mPFS未达到，6个月PFS率为78.8％（95％CI：38.1％-94.3％）。在aHCC的一线治疗中，信迪利单抗和安罗替尼的联合应用显示了良好的临床活性和可管理的毒性。目前正在进行注册以进一步验证联合疗法。

171P - Transarterial chemoembolization (TACE) plus lenvatinib versus TACE plus sorafenib for hepatocellular carcinoma (HCC) with portal vein tumour thrombus (PVTT): A prospective randomized study

TACE+仑伐替尼对比TACE+索拉非尼治疗合并有PVTT（门静脉癌栓）的肝癌患者：一项前瞻性随机对照研究

这是一项开放性，单中心，前瞻性，随机试验，先前未经治疗的HCC合并I-IV型PVTT的64名患者按1：1的比例随机接受cTACE +仑伐替尼（体重≥60或<60 kg每天12或8 mg）或cTACE +索拉非尼（400mg）。主要终点是进展时间（TTP；从随机化到疾病进展的时间），次要终点包括客观缓解率（ORR），总生存期（OS）和毒性。

中位随访12.5个月后，cTACE +仑伐替尼组的患者中位TTP较高（4.7 vs 3.1个月，HR：0.55 [95％CI：0.32-0.97]，P = 0.037），ORR数值更高（50.0和25.0％，P = 0.07），中位OS更长（15.6 vs 10.8个月，P = 0.15）。在cTACE +仑伐替尼和cTACE +索拉非尼组中，严重不良事件（包括胃肠道出血和肝衰竭）的发生率相似，在研究期间，没有发生与治疗相关的死亡。客观反应被确定为TTP良好的独立预测因子（HR：0.41 [95％CI：0.22-0.75]，P = 0.004）。与cTACE +索拉非尼相比，cTACE+仑伐替尼在治疗带有PVTT的晚期HCC是安全的，耐受性良好，并且比cTACE+索拉非尼具有良好的疗效。ORR和OS的差异未达到统计学意义，这可能是由于样本量有限，需要进一步研究。

174P - A real-world study of PD-1 inhibitors combined with TKIs for HCC with major vascular invasion as the conversion therapy: A prospective, non-randomized, open-label cohort study

PD-1抑制剂联合TKIs治疗大血管浸润性HCC转化治疗的真实世界研究：前瞻性、非随机、开放的队列研究

一般建议根据指南推荐肝癌（HCC）大血管侵犯（MVI）患者进行全身治疗，而一些数据显示R0切除术比局部治疗可提高生存率。在癌症免疫治疗的背景下，使用免疫检查点抑制剂的转化治疗可能会使这些患者受益。研究筛选了70例患者，到2020年5月20日，有39例患者参加了研究。其中35例接受了联合疗法（原发性HCC n = 31，局部治疗后复发n = 4），其中30例PVTT（门静脉癌栓），2例患者静脉肿瘤血栓，3例患者静脉肿瘤血栓和PVTT两者兼有。共有33例患者是可评估的。研究结果显示，基于放射学的成功转换率为42.4％（14/33）。随后的手术是对肿瘤和PVTT进行大体R0切除。没有观察到超过Clavien-Dindo III级以外的并发症或术后死亡率。中位随访时间为7.2个月，中位无复发生存期和中位总生存期分别为3.9个月和6.5个月。

PD-1抑制剂与TKIs联合治疗是一种安全有效的中晚期HCC转化治疗的合理且有前景的选择。此外，病理学可以更准确地确认反应评估，指导后续治疗。

176P - Effect of adjuvant lenvatinib (LEN) on tumour recurrence in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and high residual alpha-fetoprotein (AFP) following resection or ablation: A single-center, retrospective study

仑伐替尼辅助治疗对肝细胞癌(HCC)切除或消融术后甲胎蛋白(AFP)高残留患者肿瘤复发的影响:一项单中心回顾性研究

这项于2018年11月至2020年1月进行的单中心回顾性研究包括84例HCC患者的病历，这些患者在切除或射频消融后达到了完全的放射学反应，术后8周残留AFP较高（> 20 ng / mL）。患者接受仑伐替尼辅助治疗（n = 23）或辅助性经动脉化学栓塞（TACE；n = 25）或不接受治疗（对照组，n = 36）。研究额外纳入一组HCC R0切除患者（手术后AFP阴性）（n = 22）。AFP反应定义为从仑伐替尼治疗开始起，≤8周的时间内，AFP下降> 20％。研究终点为无复发生存期（RFS）。

所有患者的中位随访时间为11.2个月。除基线BCLC分级外，各组之间的患者基线特征相似。在接受仑伐替尼的患者中，有61％（14/23）达到了AFP反应。在仑伐替尼组中，获得AFP应答（71.4％）的患者1年RFS率高于TACE（36.0％）和对照组（50.0％）。三组患者均未达到中位RFS。数据截止时，9例（64.3％）接受仑伐替尼且具有AFP反应的患者无复发，并且随访正在进行中。

177P - Organ specific tumour response to first-line (1L) therapy with combined lenvatinib (LEN) and anti-PD-1 antibodies in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC)

仑伐替尼联合抗PD-1抗体一线(1L)治疗不可切除肝细胞癌患者的器官特异性肿瘤反应

回顾性分析接受仑伐替尼（无论体重如何均为8 mg / d）联合PD-1抗体【纳武利尤单抗或卡瑞利珠单抗（每2周一次）；帕博利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗（每3周一次）】治疗的晚期不可切除的HCC患者，使用RECIST 1.1和mRECIST评估总体客观缓解率（ORR）和器官特异性缓解率（OSRR）。

有59例患者的疗效可评估。根据研究者的评价，使用RECIST 1.1和mRECIST评估的总体ORR分别为32.2％和57.6％，根据独立的影像学评价，分别为33.9％和50.8％。大血管肿瘤血栓（MVTT，包括门静脉和肝静脉）的OSRR高于其他部位。由于MVTT的显著缓解，五名MVTT患者成功降级，并接受肝切除术。

179P - Regorafenib combined with transarterial chemoembolization (TACE) for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) with previous systematic treatment: A preliminary investigation of safety and efficacy

瑞戈非尼联合经动脉化疗栓塞(TACE)治疗既往接受过系统治疗的不能切除的肝细胞癌：安全性和有效性的初步研究

研究人员回顾了2019年1月至2020年4月接受索拉非尼和/或仑伐替尼治疗后进展的38例患者的医学数据。入选患者最初接受TACE治疗，首次TACE后5-7天，患者开始服用瑞戈非尼。所有患者均需定期随访，并根据需要重复进行TACE。研究终点包括总生存期（OS），进展时间（TTP），无进展生存期（PFS），药物安全性，不良事件（AEs）。

在所有研究人群中，AE的总发生率为47.4％，最常见的AE为手足综合征（15.8％）。3/4级AE的发生率为15.8％，仅5例因不耐受而停止。术后无患者发生严重并发症。到目前为止，中位随访时间为5.6个月，中位OS为14.3个月。PFS和TTP的中位数分别为7.4个月（95％CI：3.0~11.8）和9.1个月（95％CI：5.4~12.8）。本研究作为首个最新的真实世界证据表明，瑞戈非尼联合TACE在不可切除的HCC的先前全身性治疗后具有临床有效性和耐受性。需要进一步的前瞻性大规模研究来进一步验证我们的结论。

182P - Lenvatinib (LEN) plus anti-PD-1 antibodies vs LEN alone for advanced hepatocellular carcinoma (HCC): A real-world study

仑伐替尼联合抗PD-1抗体与仑伐替尼单药治疗晚期肝细胞癌：一项真实世界的研究

这项真实世界的研究包括未经治疗的晚期HCC患者，该研究包括22位接受仑伐替尼+ PD1的患者和22位接受仑伐替尼的患者。对于仑伐替尼+ PD1和仑伐替尼组的患者，中位随访时间为6.6和5.3个月。仑伐替尼+ PD1组的ORR和DCR在数值上高于仑伐替尼组，中位PFS为12.1与8.9个月。两组患者中有相似比例的患者从基线水平降低了一个ALBI水平（p = 0.9331）。仑伐替尼+ PD1组最常见的AE是高血压（22.7％），食欲下降（18.2％）和ALT升高（13.6％），仑伐替尼组是ALT增加（31.8％），蛋白尿（18.2％）和食欲下降（18.2％），没有观察到意外的安全信号。

仑伐替尼±抗-PD-1抗体在晚期HCC一线治疗中有效且耐受良好。与仑伐替尼相比，仑伐替尼+PD1表现出更高的ORR、DCR和更长的PFS，但肝脏毒性没有增加。然而，还需要在随机前瞻性试验中进行进一步的评估

胆管癌篇

116MO - Efficacy, safety, and quality of life (QoL) with futibatinib in patients (pts) with intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) harboring FGFR2 fusions/rearrangements: FOENIX-CCA2

futibatinib对伴有FGFR2融合/重新排列的肝内胆管癌(iCCA)患者的疗效、安全性和生活质量(QoL)：FOENIX-CCA2

FOENIX-CCA2（NCT02052778）是一项全球性的II期研究，纳入了≥1线系统治疗（包括吉西他滨–顺铂）但未使用过FGFR抑制剂后，具有FGFR2融合/重排和疾病进展的不可切除/转移性iCCA患者。每天一次接受20 mg futibatinib，直到疾病进展/无法忍受。主要终点是每次独立的中央放射学评论和RECIST v1.1的客观缓解率（ORR）；次要终点是疾病控制率（DCR），反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），安全性和患者报告的结局（PROs）。还确定了根据基线人口统计学，融合伴侣和其他分子改变（例如TP53）划分的亚组的ORR。

在103例入组患者中，报告了67例患者的中期数据，随访≥6个月。而82％的患者有FGFR2融合蛋白（BICC1，n = 15）。所有患者的ORR为37.3％，DCR为82.1％，中位DOR为8.3个月。无论基线特征（亚组：≥65岁，ORR：57.1％），FGFR2融合伴侣（BICC1，33.3％）或其他基因突变（TP53，16.7％）如何，均发生客观反应。中位PFS为7.2个月。没有发生4-5级TRAE。PROs在治疗273天（13个周期）内保持稳定。可以看出，Futibatinib在FGFR2融合/重排的iCCA（包括在患者亚组在内）中可出现持久的客观反应。

194P - Nab-paclitaxel plus capecitabine as first-line treatment for patients with recurrence or metastatic biliary tract cancer

Nab-紫杉醇联合卡培他滨作为胆道癌复发或转移的一线治疗

基于吉西他滨和基于氟嘧啶的方案在II期试验中显示出活性，Nab-紫杉醇联合吉西他滨被发现耐受性良好，可以被认为是目前治疗晚期胆道癌的替代方案。研究共纳入18位患者，接受Nab-紫杉醇（125mg/m 2，d1，q14d）加卡培他滨（2g/m 2，bid，d1-7；q14d）直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是ORR。次要终点是PFS，OS和安全性。

15名患者的疗效可以评估。ORR和DCR分别为26.7％和80％。中位随访时间为8.3个月（范围为4.3-13.6个月），中位PFS为6.2个月（95％CI为3.1-NR个月），中位OS未达到。常见的不良事件大多数是1/2级，包括：白细胞减少症7（38.9％），神经毒性5（27.8％），ALT增加3（16.7％），AST增加3（16.7％），血液胆红素增加1（5.6％）。可以看出，Nab-紫杉醇加卡培他滨作为复发或转移性胆道癌的一线治疗方法，具有临床意义的疗效和良好的安全性。