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化疗的疗效不肯定，仅能作为姑息性的治疗方案或配合手术和放疗。药物有甲氨蝶呤(氨甲蝶呤）、长春新碱、顺铂、多柔比星(阿霉素)等，总有效率小于50%，完全缓解率仅11%。
方案选择
(1)近段尿道癌：
①低期(0、A、B期)：放疗(镭针、铱植入或体外放射)。
②C、D期：C期(未侵犯膀胱)：保留膀胱手术。C、D期(累及膀胱)：术前4～6周放疗+盆腔清扫。D期(淋巴结转移)：腹股沟淋巴结清除术。
③0、A、B、C期：需密切观察，腹股沟淋巴结转移时才做淋巴结清扫
(2)远段尿道癌：
部分切除或放疗复发，行根治手术。
(3)全尿道癌：
0、A、B期：术前放疗＋盆腔清扫。
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