|
刘师伟，段瑞雪，张佳新，李欣，吴亚茹 郭胜慧，汪湄湄，申竹芳，袁涛，傅葵 目的：观察内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂是否通过胰岛素受体底物→磷脂酰肌醇3羟激酶→蛋白激酶B→葡糖转运蛋白信号通路改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗。 方法：以棕榈酸培养3T3-L1脂肪细胞构建胰岛素抵抗模型，分为棕榈酸组、棕榈酸＋100ng / ml内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂组、棕榈酸＋200ng / ml内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂组、棕榈酸＋400ng / ml内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂组及棕榈酸＋400ng / ml内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂＋渥曼青霉素（磷脂酰肌醇3羟激酶抑制剂）组。运用2-脱氧-H3-D-葡萄糖掺入法及葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法分别检测细胞葡萄糖摄取和消耗量。以RT-PCR和蛋白质免疫印迹法检测胰岛素信号通路中、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1、蛋白激酶B、磷酸化蛋白激酶B和葡糖转运蛋白-4的信使核糖核酸和蛋白表达水平。 结果：与棕榈酸组相比，随着内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂浓度增加，葡萄糖摄取和消耗量逐渐增加（P < 0.05），胰岛素受体底物1和蛋白激酶B的信使核糖核酸和蛋白磷酸化水平逐渐上升（P < 0.05），酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1/胰岛素受体底物1、磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B比值逐渐增加，同时葡糖转运蛋白-4的信使核糖核酸和蛋白表达也相应上调（P < 0.05）。与400ng / ml内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂干预组相比，棕榈酸＋400ng / ml内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂＋渥曼青霉素组葡萄糖摄取和消耗量降低，胰岛素受体底物1和蛋白激酶B的信使核糖核酸和蛋白磷酸化水平下降（P < 0.05），酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1/胰岛素受体底物1、磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B比值下降，且葡糖转运蛋白-4的信使核糖核酸和蛋白表达下调（P < 0.05）。 结论：内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂通过激活胰岛素受体底物→磷脂酰肌醇3羟激酶→蛋白激酶B→葡糖转运蛋白胰岛素信号通路，改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗。 作者单位：山西医科大学附属山西大医院；山西医科大学附属太原市中心医院；山西医科大学研究生学院；中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院；中国医学科学院北京协和医学院 通信作者：刘师伟（lswspring6@aliyun.com） 原文参见：中华临床营养杂志. 2018;26(4):235-240.
|
|
|
