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2019年4月，我们团队在AACR上以壁报交流形式公布12例BRAF KDD，其中肺癌2例（0.03%），乳腺癌1例（0.05%），结直肠癌3例（0.23%），头颈部肿瘤2例（0.77%），其他肿瘤4例（0.22%），并在国际上公布中国人群的第一个亚型为10-18区域连续重复，其中肺癌患者对BRAF-TKI有部分反应[2019AACR #1597]。 
2019AACR #1597 BRAF基因位于染色体7q34，编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是RAF家族成员。BRAF蛋白与KRAS蛋白同为RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路中上游调节因子，使MEK蛋白磷酸化，随后的ERK蛋白磷酸化，激活参与细胞增殖和生存的相关基因。突变的BRAF蛋白增强了激酶的活性，可在体外转化。而其中具有致癌以及治疗价值的是V600的突变，主要包括V600E和V600K突变。改为点的突变可引起下游活化致癌，占整体BRAF突变的一半。大多数BRAF突变的患者既往有吸烟史，病理类型是腺癌。BRAF突变与EGFR、KRAS等突变相互独立和排斥，并不同时出现。NSCLC中BRAF激酶区复制（BRAF KDD）和BRAF融合罕见，不到0.5%[2018ASCO e13537，2019AACR#1597]。BRAF突变主要分布在黑色素瘤（高加索人50%，中国人25%）、甲状腺乳头状癌（80%）、结直肠癌（5-10%）和非小细胞肺癌（1-4%）等实体瘤中，大部分是V600E突变。2017年ESMO大会上一项大会发言报道了114200例晚期肿瘤中发现0.62%（598例）患者中存在KDD，其中BRAF KDD 127例，EGFR KDD 115例，FGFR3 KDD 94例，FGFR1 KDD 40例，RET KDD 37例，ERBB2 KDD 35例，PDGFRA KDD 35例，FGFR KDD 28例， MET KDD 19例，ROS1 KDD 14例，ALK KDD 13例，KIT KDD 8例，NTRK1 KDD 8例，FLT3 KDD 6例，FGFR4 KDD 4例，ERBB4 KDD 4例，PDGFRB KDD 3例，NTRK2 KDD 2例。其中中枢神经系统肿瘤2.7%患者存在KDD，其中包括66例EGFR KDD，52例BRAF KDD，13例PDGFRA KDD以及26例FGFR3 KDD，除中枢神经系统外，RET KDD在13%-16%的乳腺癌，肺癌，甲状腺癌发生，MET KDD在15%-20%的子宫内膜癌中发生，ALK KDD在54%的肺癌中发生，且KDD在BRAF V600E突变的黑色素瘤以及ALK融合的非小细胞肺癌中可见。2016年2月，Klempner等在《JAMA Oncol》上报道了1例罕见的BRAF-KDD，患者是一位30多岁女性，该患者为右腮腺腺泡细胞癌，接受了化疗。后疾病进展，颈部、肺部及肝脏发现转移，原发灶活检结果显示其具有BRAF-KDD，随后应用了瑞格非尼治疗，肿瘤发生显著缩小，疗效评估达到部分缓解，至文章发表时已维持超过12个月。PMID: 26562024
但是，由于目前BRAF KDD的实体瘤患者较少，为了帮助BRAF KDD的实体瘤患者可以多一种选择，让更多的药物研发机构注意到这一群体，进而可以推动更多临床研究及新药研究开展，甚至加速新药/研究进入中国，“e药安全”（主编微信号：251170937）携手助力拟开展实体瘤BRAF KDD项目的患者招募工作。
如果您是BRAF KDD患者，请联系微信号：cwxu87，一起来为新药或临床引进助力。如果您是二代测序公司，且对实体瘤中BRAF KDD助检项目感兴趣，并助力于国内新药临床研究，也请与我们联系，联系微信号：cwxu87。临床试验招募丨ROS1基因融合临床研究项目 临床试验招募丨RET基因融合临床研究项目 临床试验招募丨NTRK基因融合临床研究项目 链接：
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