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Tinengotinib（TT-00420），一种新型的光谱选择性多激酶抑制剂，在治疗晚期实体瘤，包括前列腺癌，激素受体阳性或人类表皮生长因子受体2阴性乳腺癌，三阴性乳腺癌和胆管癌方面表现出显著的前景。这些积极结果在备受瞩目的2023年ASCO年会上展示，引发了肿瘤学界的震动，为重度治疗实体瘤的患者带来了新的希望。 第1b/2期试验（NCT04742959）评估了157名晚期或转移性实体瘤患者接受Tinengotinib单药治疗的疗效和安全性。值得注意的是，该治疗方案耐受性良好，观察到的不良事件通常是可控制的。在接受Tinengotinib单药治疗的患者中，最常见的治疗相关不良事件包括高血压，口腔炎，腹泻，恶心和手掌脚底红皮症综合征。重要的是，试验中没有发生与治疗相关的死亡事件。 疗效结果尤其令人鼓舞，单药治疗的整体缓解率（ORR）为14.5％，疾病控制率（DCR）为64.5％。Tinengotinib显示出在不同肿瘤类型中的潜力，尤其值得注意的是前列腺癌的ORR为50％，激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性乳腺癌的ORR为33.3％，三阴性乳腺癌的ORR为37.5％。 值得注意的是，Tinengotinib在胆管癌患者中表现最为突出，那些FGFR改变的胆管癌患者中，ORR达到了令人印象深刻的40％。这一发现凸显了Tinengotinib在先前对FGFR抑制剂产生耐药的患者中的潜在益处。 Tinengotinib的作用机制在于抑制多种酪氨酸激酶，包括Aurora激酶A / B，Janus激酶（JAK）和受体酪氨酸激酶（FGFR，VEGFR）。这种多方面的作用方式针对细胞增殖，血管生成和免疫肿瘤学通路，使其成为克服重度治疗实体瘤中耐药机制的有前景候选药物。 这些令人鼓舞的结果已经促使研究人员计划在胆管癌患者中进行第3期试验，特别是那些具有FGFR改变的患者，以进一步研究Tinengotinib在这个人群中的临床益处。与此同时，Tinengotinib进行中的第二期研究继续评估其在前列腺癌患者中的疗效和安全性。 在对这些发现进行评论时，研究合著者，医学肿瘤学家Sanjay Goel博士对Tinengotinib的潜力表示了乐观态度。他表示：“这种药物可能是能够克服胆管癌和其他晚期实体瘤患者耐药机制的下一代治疗的很好例子。” 关于Tinengotinib： Tinengotinib（TT-00420）是一种光谱选择性多激酶抑制剂，通过抑制Aurora激酶A / B，Janus激酶（JAK）和受体酪氨酸激酶（FGFR，VEGFR）等多种酪氨酸激酶来靶向细胞增殖，血管生成和免疫肿瘤学通路。目前，它正在进行针对多种晚期实体瘤的临床试验。 关于第1b/2期试验 第1b/2期试验（NCT04742959）旨在评估Tinengotinib在重度治疗实体瘤中的安全性、药代动力学特性以及疗效。试验结果表明Tinengotinib单药治疗方案耐受性良好，显示出鼓舞人心的疗效。 该研究共纳入了157名晚期或转移性实体瘤患者进行治疗。在Tinengotinib单药治疗的两个试验组（A组和C组），患者的中位年龄为62.5岁，其中56%为女性，69%患者接受过至少三种先前治疗方案。在与癌症化疗药物Abraxane（HER2阴性乳腺癌的常用药物）联合使用的试验组（B组）中，患者的中位年龄为40岁，100%为女性，均接受过至少三种先前治疗方案。 Tinengotinib单药治疗方案的不良事件主要为轻度至中度，少数患者出现了G3级不良事件，但未观察到G5级不良事件。最常见的治疗相关不良事件包括高血压、口腔炎、腹泻、恶心和手掌脚底红皮症综合征。而在与化疗药物联合使用的试验组中，患者报告了G3级治疗相关不良事件，其中最常见的包括中性粒细胞减少、口腔炎、低钠血症、低钾血症和高血压。 Tinengotinib的作用机制以及出色的结果促使研究人员计划在胆管癌患者中进行第3期试验，特别是那些具有FGFR基因改变的患者，以进一步研究Tinengotinib在这个人群中的临床益处。与此同时，对Tinengotinib在前列腺癌患者中的疗效和安全性进行的第二期研究仍在进行中。 参考文献 Piha-Paul SA, Goel S, Liao C-Y, et al. Preliminary safety and efficacy of tinengotinib tablets as monotherapy and combination therapy in advanced solid tumors: A phase Ib/II clinical trial. J Clin Oncol. 2023;41(suppl 16):3019. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.3019. |
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