肺癌丨阿替利珠单抗(T药)系列研究汇总肺癌丨帕博利珠单抗(K药)系列研究汇总系列研究概要 非小细胞肺癌 新辅助治疗 1. CheckMate-159:O药,MPR率为45%,18个月的无复发生存率为73% 2. NADIM:O药+化疗,2年OS率高达90% 一线治疗 单药探索 3. CheckMate-0 12:Ⅰ期,O药VS化疗,生存获益4. CheckMate-026:Ⅲ期,O药VS化疗, OS失利、错失一线 联合治疗探索 5. CheckMate-012:Ⅰ期,O药+Y药,治疗获益 6. CheckMate-227:Ⅲ期,O药+Y药,生存获益 7. CheckMate-9LA:O+Y+2周期化疗(设计优化),生存获益 二线治疗(不论PD-L1表达) (鳞癌):O药VS多西他赛,生存获益 8. CheckMate 0179. CheckMate-057(非鳞癌):O药VS多西他赛,生存获益 10.CheckMate-078(中国数据):O药VS多西他赛,生存获益 11.CheckMate-870(中国数据):进一步评估EGFR阳性、HBV感染人群 小细胞肺癌 维持治疗 12.CheckMate-451:一线化疗后免疫维持,OS无差异 二线治疗 13.CheckMate-331:O药VS化疗,OS无差异 三线治疗 14.CheckMate-032:小样本,证据有限 新辅助治疗 一线治疗-单药探索 一线治疗-联合治疗探索 之前对未接受过化疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行了一项1期试验,试验中纳武利尤单抗联合伊匹单抗一线免疫治疗被证实具有临床疗效和可耐受的毒性(CheckMate 012; Lancet Oncol 2017; 18:31)。此外,在对接受免疫治疗的NSCLC患者进行的一项回顾性研究中,肿瘤突变负荷较高(TMB)与应答改善相关(NEJM JW Oncol Hematol Mar 2018和J Clin Oncol 2018;36:633)。在此基础上进行了CheckMate 227研究。 CheckMate-227研究:本研究是针对驱动基因阴性晚期NSCLC(鳞癌、非鳞癌)的开放、随机、Ⅲ期临床试验,旨在探索免疫单药治疗、含铂化疗,以及双免疫联合作为晚期NSCLC一线治疗方案的疗效和安全性,以及生物标志物对疗效的影响。 2020ASCO年会公布了43.1个月的随访结果 1)对于PD-L1≥1%,O+Y双免对比标准化疗,OS 为17.1月:14.9月,(HR:0.79;95%CI,0.67-0.93),降低了21%的死亡风险。PFS为5.1:5.6月,(HR:0.81;95%CI,0.69-0.96),ORR为36.4%:30.2%。 2019ESMO IMMUNO-ONCOLOGY年会公布了Part2结果: 主要终点:一线纳武利尤单抗+化疗相较于单独化疗在非鳞癌患者中OS无统计学差异(中位OS:18.83个月 vs 15.57个月,HR=0.86[95%CI:0.69~1.08])。 在鳞癌人群描述性分析显示有明显延长,并在数值上优于目前一线免疫治疗方案,鳞癌分层有更好的生存趋势(中位OS:18.3个月 vs 11.9个月,HR=0.69[95%CI:0.50~0.97];KEYNOTE-407研究中位OS:15.9个月 vs 11.3个月,HR=0.64[95%CI:0.49~0.85])。 2020ESMO大会上, CheckMate 227研究公布亚洲亚组研究数据。 ORR和mDoR OS曲线 根据病理类型分层,非鳞/鳞状NSCLC患者的OS曲线 根据PD-L1表达分层,患者的OS曲线 2020ESMO大会上, CheckMate 9LA研究公布亚洲亚组研究数据。研究结果:数据截止2020年3月9日,OS的最小随访时间为12.7个月。在联合治疗组,有57.1%的患者后续接受了化疗,而化疗组有66.7%的患者后续接受了免疫治疗,两组的中位OS分别为未达到和13.3个月(HR=0.33),12个月的OS率分别为93%和60%。两组中位PFS分别为8.4和5.4个月(HR=0.47),12个月时的PFS率分别为35%和12%。此外两组的ORR分别为16%和7%,DCR分别为25%和23%。 安全性:3-4级治疗相关不良事件的发生率,联合治疗组为57.1%,化疗组为60.0%,因任何级别治疗相关不良事件导致治疗中止的发生率,两组分别为21.4%和16.7%。 二线治疗 结果显示:多西他赛化疗组的中位生存时间为6个月,而纳武利尤组的中位总生存时间达到9.2个月(P<0.001);1年生存率为42%,和24%;PFS为3.5个和2.8个月(P<0.001)。在肺鳞癌,纳武利尤的疗效与PD-L1的表达没有相关性。安全性方面,Nivolumab 组治疗相关的不良事件(58% vs.86%)及严重不良事件发生率(7% vs.24%)均低于多西紫杉醇组。 2019WCLC年会公布的CheckMate 017/057 5年随访:总生存率达13.4%。Nivolumab VS 多西他赛的5年OS率:CheckMate 017-鳞癌:12.3% vs 3.6%;CheckMate 057-非鳞癌:14.0% vs 2.1%。 << 滑动查看下一张图片 >> CheckMate 078是一项多中心、随机III期研究,比较了纳武利尤单抗与多西他赛在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV期EGFR和ALK阴性的NSCLC患者中的疗效与安全性。2018AACR年会[9],公布了相关数据。 2018CSCO年会[10]肺癌免疫治疗专场上,陆舜教授首次公布了中国患者亚组的数据分析结果,nivolumab在中国患者中的疗效与安全性表现与CheckMate 078总体研究及全球研究CheckMate 017及057表现一致。研究中最短随访8.8个月,nivolumab组中位总生存期为11.9个月,多西他赛组为9个月,nivolumab较多西他赛显著延长患者生存,死亡风险降低36%( HR= 0.64 [95% CI: 0.50, 0.83]; P = 0.0004)。此生存获益在包括按肿瘤组织学和PD-L1表达分析的各亚组间表现一致。两组的客观缓解率分别为17%(nivolumab)和3%(多西他赛组);nivolumab组尚未达到中位持续缓解时间(95% CI: 9.9,未达到),多西他赛组中位持续缓解时间为4.6个月(95% CI: 3.6, 7.1)。与多西他赛相比,nivolumab显著降低疾病进展风险30%(HR = 0.70 [95% CI: 0.56, 0.87]; P = 0.0015)。治疗相关的3-4级副反应事件在nivolumab组及多西他赛组分别为11%及52%。基于这项研究的结果,中国药品监督管理局于2018年6月15日批准了纳武利尤单抗应用于晚期NSCLC的二线治疗并上市。 维持治疗 << 滑动查看下一张图片 >> 二线治疗 << 滑动查看下一张图片 >> 三线治疗 Checkmate-032研究[2] |
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