CheckMate 227随访6年时，双免疫方案一线治疗转移性NSCLC优于化疗

WCLC 2023丨CheckMate 227随访6年时，双免疫方案一线治疗转移性NSCLC优于化疗

编者按：CheckMate 227试验的6年数据表明，纳武利尤单抗(nivo)联合伊匹木单抗(ipi)一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存期和健康相关生活质量(HRQoL)更佳。对于PD-L1水平≥1%的患者和PD-L1水平<1%的患者，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗均优于化疗。瑞士洛桑大学医院Solange Peters在2023年世界肺癌大会(WCLC)的“OA14-免疫检查点治疗:长期随访”口头报告专场介绍了这项数据。

Solange Peters

OA14.03: Six-year Survival and HRQoL Outcomes with 1L Nivolumab + Ipilimumab in Patients with Metastatic NSCLC from CheckMate227

CheckMate227研究中转移性NSCLC患者接受一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗后的6年生存和HRQoL结局

这是迄今为止关于转移性NSCLC免疫治疗最长随访时间的报道，研究人员对所有患者进行了至少6年的随访。停止治疗4年后，免疫治疗组获得了具有统计学意义和临床意义的获益。

2023 WCLC这项报告首次分析了肿瘤缓解/肿瘤负荷降低、基线HRQoL与总生存期的关系。纳武利尤单抗+伊匹木单抗已在许多国家被批准用于治疗转移性NSCLC，但在一些司法管辖区，适应症批准时要求患者的PD-L1表达≥1%。

CheckMate-227 1A部分将1,189例既往未接受过系统治疗且无已知EGFR或ALK突变的IV期或复发性NSCLC患者随机分组，分别接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗(396例患者)、化疗(397例患者)或单独纳武利尤单抗(396例患者)治疗。CheckMate-227 1B部分将550例患者分配到纳武利尤单抗+伊匹木单抗组(187)、化疗组(186)或纳武利尤单抗+化疗组(177)。最短随访时间位73.5个月，中位随访78.8个月。

研究设计

在肿瘤PD-L1≥1%的患者中，接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗的中位总生存期(OS)为17.1个月(HR=0.78)，纳武利尤单抗单药治疗的中位OS为15.7个月(HR=0.91)，单独化疗组为14.9个月。对于PD-L1<1%的患者，三个治疗组的中位OS分别为17.4个月(HR=0.65)、15.2个月(HR=0.79)和12.2个月。

PD-L1≥1%患者的OS

在PD-L1≥1%的患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的6年无进展生存(PFS)率为11%，而化疗组为2%。对于PD-L1 <1%的患者，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的6年PFS率为8%，化疗组无患者有风险。

基于肿瘤PD-L1表达分析DOR和PFS

缓解持续时间(DOR)表现出类似模式。在PD-L1≥1%的患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的中位DOR为24.5个月，纳武利尤单抗组为15.5个月，化疗组为6.7个月。在PD-L1<1%的患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组、纳武利尤单抗+化疗组和单独化疗组的中位DOR分别为19.4个月、8.3个月和4.8个月。

OS与肿瘤负荷减少程度相关。在接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗的应答者中，肿瘤负荷降低显著的患者长期生存得到更大改善。在PD-L1≥1%的患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组15%的患者达到肿瘤负荷降低≥80%的部分缓解(PR)/完全缓解(CR)，这部分患者的6年OS率达59%。在PD-L1＜1%的患者中，8%接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗的患者达到肿瘤负荷降低≥80%的PR/CR，6年OS率为77%。

PD-L1≥1%患者的OS与肿瘤缓解情况

较高的基线HRQoL评分与OS呈正相关。对于接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗的患者中，基线HRQoL评分高的患者中位OS为19.7个月，而基线HRQoL评分低者为14.9个月(HR=0.69)。对于接受单独化疗的患者，基线HRQoL评分高者的中位OS为17.8个月，而基线HRQoL评分低者的中位OS为10.1个月(HR=0.61)。

研究得出结论，无论PD-L1水平如何，与化疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗继续为患者提供长期、持久的获益。肿瘤负荷降低程度越高的患者，长期获益越大，患者的基线HRQoL越好，总生存率越高。