|
近期，艾伯维（AbbVie）公司宣布停止TAHOE试验，正式宣告小细胞肺癌首个靶向药Rova-T III期临床失败。 TAHOE试验是一项随机、非盲、双臂III期临床试验，目的是评估Rova-T与拓扑替康对δ样蛋白3（DLL3）高表达的晚期或转移性小细胞肺癌（SCLC）患者的疗效、安全性和耐受性。 这些患者在接受一线铂类化疗期间或之后，首次出现疾病进展。 试验停止的建议来自一个独立的数据监测委员会(IDMC)，他们通过试验数据发现在总生存率的数据上，Rova-T组（试验组）的患者差于拓扑替康组（对照组）的患者。 对于那些试验中仍在接受Rova-T治疗的患者，数据监测委员会(IDMC)给出的建议是：研究者和患者可根据患者个体对药物的反应水平来决定是否继续接受治疗。 那么，这次的失败难道就意味着小细胞肺癌患者期待已久的首个靶向药无效了吗？ 要知道，这并不是Rova-T临床试验的第一次失败。从初登场开始，Rova-T就获得了肿瘤界的众多关注，原因为何，让我们来详细说说。 Rova-T是一个全新的抗肿瘤药物，全名Rovalpituzumab tesirine，它是一种实验性抗体偶联药物（ADC），靶向肿瘤干细胞相关的delta样蛋白3（DLL3）。 DLL3在多种肿瘤中都有表达，包括小细胞肺癌（SCLC）、多形性胶质母细胞瘤、黑色素瘤、胰腺癌和直肠癌等。 在小细胞肺癌（SCLC）患者的肿瘤中，该蛋白的表达超过80%，可以说，它在肿瘤细胞中广泛存在，包括癌症干细胞，但不存在于正常组织中，因此有着非常好的特异性。 Rova-T通过靶向性抗体将一种细胞毒制剂直接递送至表达DLL3的癌细胞中，同时可最大程度地降低对正常细胞的毒性。简单说，Rova-T能通过某种手段精准地向表达DLL3的癌细胞递送“毒药”并杀死它们。 过去的30多年，小细胞肺癌的治疗陷入僵局，除了放化疗外，并没有任何效果优异的药物，因此，Rova-T的出现，被肺癌界认为是最有可能成为第一个有明确靶点的小细胞肺癌靶向药物，打破小细胞肺癌的治疗僵局。 2015年9月欧洲肺癌大会（ECC）上，Rova-T首次亮相并公布了一期临床数据，数据显示：针对DLL3阳性的小细胞肺癌患者，Rova-T的有效率高达45%。这一公布，对于过去30年只能采用放化疗为主要手段的小细胞肺癌的治疗，可谓是一个巨大的突破。 2016年4月，艾伯维（AbbVie）斥巨资，花费58亿美金买走了Rova-T，旨在依靠它打开肿瘤市场的大门。2个月后，在全球最顶尖的肿瘤学术会议ASCO上，Rova-T大放异彩，凭借针对小细胞肺癌的极优秀的数据吸引了众人的目光。 数据显示：Rova-T的临床有效率高达38%，临床获益率高达89%。 （2016年ASCO数据） 上图为二线和三线用Rova-T的已确认应答的病人比例，其中左边为二线治疗、右边为三线治疗。可以看到，对于有DLL-3蛋白 高表达(>=50%)的病人中，三线的有效＋稳定率达92%，比二线的86%还高。 2017年1月，Rova-T又公布了一组令人振奋的数据：在26例DLL3靶点阳性的病人里，10例病人有效，有效率是38%；在接受最佳剂量且DLL3阳性的病人中，有效率高达55%，疾病控制率高达91%。 面对如此好的消息，大家都在翘首以盼。 可是，紧接着传来的消息却是艾伯维放弃了寻求美国FDA加速批准Rova-T上市用于三线治疗复发或难治性小细胞肺癌（SCLC）患者。 原因是，新公布的Rova-T II期临床数据显示：在纳入的177位DLL3高表达的小细胞肺癌患者中，研究者评估的ORR为29%，独立数据监测委员会评估的ORR只有16%，中位OS为5.6个月，一年的生存率只有17.5%。 大失所望，为此艾伯维大受损失，消息一出，股价重挫12.76%。 现如今，Rova-T III期临床也宣布失败了，小细胞肺癌患者期盼已久的靶向药无效了吗？ 有一个好消息是：IDMC停止入组的建议仅适用于TAHOE研究，并不影响其他Rova-T临床研究。 对此，我们也期待其他的Rova-T临床研究可以带来好消息，打破小细胞肺癌治疗僵局，让小细胞肺癌患者能够用上适合的靶向药。 参考文献： Safety and efficacy of single-agent rovalpituzumab tesirine (SC16LD6.5), a delta-like protein 3 (DLL3)-targeted antibody-drug conjugate (ADC) in recurrent or refractory small cell lung cancer（SCLC） https://www./news-releases/phase-3-trial-of-rova-t-as-second-line-therapy-for-advanced-small-cell-lung-cancer-tahoe-study-halted-300760918.html  |
|
|
