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一名1岁女孩，其父母是第二代堂兄弟，表现出发育迟缓和里程碑式的退步。她患有巨头畸形，全身性肌张力减退，反射活跃，肝脾肿大。检眼镜检查显示双侧黄斑樱桃红色斑点。 脑部MRI（图）显示双侧对称性丘脑T2低密度和T1高信号延迟髓鞘形成。血清的总氨基己糖苷酶活性降至86nmol / h / mL（参考范围350-750nmol / h / mL），证实了该病症为Sandhoff病。 这种常染色体隐性遗传病是由于β-氨基己糖苷酶A和B缺乏而导致的，导致GM2神经节苷脂的积累的Tay-Sachs病（β-己糖胺酶A缺乏症）表现相似，但不包括肝脾肿大。 图：脑MRI 轴向T2和T1加权图像显示双侧对称性丘脑T2低信号，其归因于与细胞内神经节苷脂沉积相关的钙化和T1高信号（箭头）。双侧putamina显示T2高信号（箭头）。由白质中的T2高信号指示延迟的髓鞘形成。胼胝体不受影响。 Sandhoff病为常染色体隐性遗传病, 由Konrad Sandhoff于1968年首先报道, 根据发病年龄分为3种类型:婴儿型、青少年型、成人型。其发病率低, 以散发为主, 男女无差异, 国外报道加拿大萨喀温省发病率较高。 Nicholas等总结美国73例GM 2神经节苷脂沉积症患者, 发现10例青少年型Sandhoff病患者存在巴基斯坦血统。近亲结婚是该病发病的重要因素。 婴儿型Sandhoff病的临床表现为进行性神经功能损害、听觉过敏、肌张力减低、双眼底视网膜黄斑区樱桃红斑、癫痫。症状多于3~9个月开始出现, 如不能抬头, 不能坐, 肢体运动减少, 肌张力减低, 全身瘫软, 语言丧失, 失明, 吞咽困难等。 该病进展较快, 晚期症状重, 一般于3~5岁以内死亡, 死因以原发病为主, 其他包括肺炎、癫痫。 婴儿型Sandhoff病神经系统影像学检查并无特异性的改变, 有报道CT检查提示两侧丘脑均匀高密度影, 而MRI见T2WI低信号可能是该病的一个重要特征, 推测这与细胞内GM 2神经节苷脂沉积导致钙异位沉积相关, 亦可有脑皮质萎缩、胼胝体变薄、苍白球、壳核、小脑、脑干、尾状核异常信号。头颅MRI提示有明显的脑水肿表现, 而脑脊液压力增高明显, 但常规及生化等检查未见异常, 患儿出现急性脑病症状, 考虑可能与出现癫痫持续状态频繁抽搐有关, 也不排除急性非细菌性感染导致中毒性脑病可能。 HXEB基因位于5q13上, 由1 4个外显子组成, 有文献报道迄今大概存在50种与Sandhoff病相关的不同基因突变类型, 包括错易突变、无义突变、小片段缺失、小片段插入、小片段插入缺失、大片段缺失、剪切突变。 β-氨基己糖苷酶可分为β-氨基己糖苷酶A (Hex A) 和β-氨基己糖苷酶B(Hex B) 两种同工酶, Hex A是由HEXA基因编码的α链和HEXB基因编码的β链组成的异二聚体, 而Hex B为两条相同的β链组成的同二聚体。HEXB基因突变导致β链缺陷, 从而使Hex A及Hex B酶活性均降低, 临床表现的严重程度常被认为与酶活性的高低相关。 迄今Sandhoff病无特效的治疗方法, 主要是支持对症治疗。有报道采用美格鲁特 (Miglustat) 联合生酮饮食治疗1例青少年型Sandhoff病患儿有一定的治疗效果。 患儿黄斑区眼底红斑 |
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