64岁男性，主诉进行性记忆力丧失12天。神经系统查体提示中度认知功能下降。自身免疫抗体检测可见血清和脑脊液中AMPAR和NMDA受体（NMDAR）抗体均为阳性。最初诊断为副肿瘤性脑炎。完善检查证实存在2种恶性肿瘤，包括小细胞肺癌，肾透明细胞癌，合并多发良性肿瘤，包括腹壁错构瘤，结肠腺瘤伴重度不典型增生及肝和肾的多发囊肿。进一步查体可见巨头畸形和多处皮肤粘膜病变，包括肢端角化症，裂纹舌以及牙龈和颈部周围皮肤粘膜乳头瘤病（图）。通过二代测序行全外显子组分析证实KLLN基因c.438delC致病性杂合突变。诊断为Cowden综合征（CS）。
CS是一种罕见的常染色体显性遗传病，以多器官（尤其是乳房，甲状腺和泌尿生殖系统）恶性肿瘤的发生率增加为特征。临床上可见皮肤粘膜病变，例如肢端角化症，面部毛根鞘瘤和口腔粘膜乳头瘤病，以及神经系统表现，包括Lhermitte-Duclos病，巨头畸形，精神发育迟滞，智力障碍和颅内血管畸形。Cowden样综合征（CS-like，CSL）具有CS的某些临床特征，但不满足CS的所有临床诊断标准。PTEN基因突变和KLLN基因启动子高度甲基化均与CS/CSL相关。该患者的KLLN基因点突变尚有详细描述，需要进一步研究。建议没有PTEN胚系突变的CS患者应行KLLN基因检测，以寻求启动子甲基化。此外，CS应Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征（BRRS）鉴别。尽管PTEN错构瘤肿瘤综合征中也包含BRRS，但并不认为BRRS会增加罹患癌症的风险。本例患者，我们认为快速认知功能下降是因副肿瘤性脑炎所致。但多发性肿瘤是由CS引起。
