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中医认为肾在人体是一个极其重要而又包涵 多种功能的脏器，内藏元阴元阳(肾之阴阳的别 称)为水火之宅，是先天之本，生命之根。肾阴是一 身阴气之本，具有滋养全身脏腑阴气的作用，“五 脏之阴气，非此不能滋”，肾阴充足，则全身脏腑之 阴皆充足。肾阴亏虚则可导致全身脏腑之阴亦虚。 而任何脏腑阴阳的偏衰，日久也会累及肾之阴阳， 导致肾之阴阳的不足。近年来，在中医证候实质研 究中已初步证实肾阴虚证具有现代病理生理学基 础。本文对肾阴虚临床表现、研究机制及研究方法 等进行总结归纳。 1 肾阴虚的症状表现 肾阴虚证为中医学的基本证型之一，临床主 要表现为干咳少痰、短气喘息、口燥咽干、五心烦 热、潮热盗汗、头晕耳鸣、眩晕目涩、牙齿松动或疼 痛、腰膝酸痛、失眠多梦、遗精早泄、性欲亢进、颧 红目赤、大便干结、小便短少等症状，在现代医学中 常见于糖尿病，急、慢性肾炎，高血压病、结核病、骨 质疏松症、甲状腺功能亢进等病。 肾阴为命门之水， 滋养机体五脏六腑之阴，调补肾阴可能通过改善神 经内分泌网络从而对各系统疾病发挥治疗作用。 2 肾阴虚的机制研究 众多学者运用现代技术和方法对肾阴虚证本 质进行研究，现从神经 - 内分泌、免疫、微量元素 和骨密度、血液流变学、能量代谢等生化方面阐释肾阴虚的发生机制及其科学性，为肾阴虚证的客 观指标评价提供参考。 2.1 神经 - 内分泌 肾阴虚与激素和神经肽的 关系是众多学者研究的焦点，研究成果形成了较 为一致的结论［1 ］ ：1)下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮 质轴 - 胸腺(HPAT)轴上基因组的改变；2)下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴功能的亢进；3)下丘脑 - 垂体 - 性腺轴呈现出紊乱状态。 有报道慢性胃炎肾阴虚 证型患者尿中 17- 羟类固醇(17-OHCS)含量显著 低于正常人［2 ］ ；肝肾阴虚证血清中下丘脑 TRH、 T3、T4 分泌增加，游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游 离四碘甲腺原氨酸(FT4)、垂体促甲状腺素(TSH) 和血清 TSH、血浆内啡肽都降低［3-5 ］ ；原发性骨质 疏松肾阴虚证中，女性患者性激素睾酮、T/E2 升 高、雌二醇逐渐降低，而男性患者正好相反［6-7 ］ ； 狼疮性肾炎肾阴虚证患者男女 2 组 E2、黄体生成 素及 FSH 均较对照组升高［8 ］ ；左旋单钠谷氨酸大 鼠血浆 CORT、ACTH 和下丘脑 CRH 含量明显升高， 下丘脑单胺类递质中多巴胺、去甲肾上腺素等含 量显著降低［9 ］ 。 2.2 免疫功能 阴虚影响免疫功能，研究表明阴 虚阳盛患者机体的免疫功能下降，IgM、IgG 显著 升高［10 ］ ，出现各种类型的免疫缺陷病或容易产生 自身免疫性疾病。 陈小锋等［11 ］ 采用酶联免疫法测 定肾虚患者的血清，发现白细胞介素 -2(IL-2)低于正常对照组，而白细胞介素 -6(IL-6)高于正常 对照组；徐俊等［12 ］ 运用红细胞 C3b 受体花环实验 和 125I 标记的方法，检测了 67 例肾虚患者的红细 胞免疫功能和补体 CRA，显示肾虚患者红细胞 免疫功能和补体 CRA 均降低。 2.3 微量元素、骨密度 研究发现［13 ］肾阴虚证 患者血浆中锌铜含量均较同龄健康组明显升高， 说明锌铜含量同时升高是肾阴虚的辨证指标之 一；朱秀英等［14 ］的阴虚小白鼠实验也支持此观 点。 郭金瑞等［15 ］发现肾阴虚患者唾液中 K+ 浓度 高于正常人，Na+ 浓度明显低于正常人，肾阴虚证 患者 Na+ /K+ 明显低于正常人。 相关研究［16 ］ 检测了 319 例青少年屈光不正患者头发中微量元素含 量，发现肝肾阴虚者占 51.40%，多与缺钙相关；原 发性骨质疏松症也表现肾阴虚症状，肾虚证骨密 度明显低于正常值，赵咏芳指出［17 ］应按“肾主骨” 的理论论治；也有研究提示［18 ］肾阴虚患者骨密度 较肾阳虚、肾气虚低，较正常人更低。 2.4 血液流变学 “肾虚则精亏”“精血同源”， 肾阴虚起初表现为红细胞变形能力减弱，随之出 现肾虚衰退表现。血液属阴，肾阴虚则化生血液功 能失常。 研究发现肾阴虚患者红细胞变形能力受 到严重损伤［19 ］ ；肾阴虚证患者红细胞变形指数明 显低于正常人［15 ］ 。 2.5 能量代谢 能量代谢是生物体内物质代谢 过程中所伴随的能量释放、转移和利用等的变化 反应。肾阴虚影响能量代谢，从代谢产物中反向分 析疾病或药物对机体的作用机制。 肾阴虚证患 者［20 ］血清中异柠檬酸脱氢酶活性明显升高，乳酸 脱氢酶活性明显降低，此结果吻合了中医理论“阴虚 生内热”的理论，肾阴虚证患者有氧代谢增强、无氧 酵解反应减弱、机体能量代谢增加。 朱方石［22 ］ 研究 发现肾阴虚证患者血清 TG、LDL-Ch 含量升高，红 细胞和血浆超氧化物歧化酶、全血谷胱甘肽过氧 化物酶活力降低，而血中丙二醛含量升高，进一步 证明肾阴虚者机体抗氧化能力减弱； 肝肾阴虚型 肝硬化患者血清总蛋白、 白蛋白及白球蛋白比例 显著低于正常人［22 ］ 。 肾阴虚与肾气虚、肾阳虚、脾 虚证组比较，显示肾阴虚证组患者甘油三酯、胆固 醇、收缩压、舒张压、脉压差、平均动脉压增高最显 著，高密度脂蛋白胆固醇降低显著［23 ］ 。 王彬等［24 ］ 研 究甲亢阴虚大鼠尿液发现大鼠体内三羧酸循环发 生障碍，糖、脂质、氨基酸等物质能量代谢出现紊 乱。 3 肾阴虚代谢组学研究成果 代谢组学是 20 世纪 90 年代中期发展起来的一门新兴学科，在生命活动的动态过程中，搜集代 谢产物的变化资料，考察生物体受刺激或扰动后 其代谢产物的变化规律，从而揭示机体生命活动 本质。 代谢组学采用全面、系统的研究方法，与中 医“整体观念”思想和“司外揣内”思维模式有诸多 相通之处，可实现中医药生物效应的整体性和动 态性评价［25 ］ 。 很多研究工作人员将代谢物组学方 法引入肾阴虚证的现代研究，根据肾阴虚证目前 研究进展和存在的问题，着重从动物模型着手，选 用病证结合的动物模型，采用的技术有色谱［26 ］ 、 质谱［27 ］ 、核磁共振［28 ］ 、毛细管电泳［29 ］ 、红外光 谱［30 ］ 对血样或尿样等代谢产物进行检测(最常用 NMR 和 LC-MS 方法)，根据代谢产物标记物(biomarkers)了解和发现代谢产物变化与脏腑生理、 病理的相互关系，使治疗肾阴虚的中药或中成药 的整体性作用机制和疗效得到充分的展示和“挖 掘” ［31 ］ 。 3.1 NMR 方法的应用及其成果 NMR 方法对于样 品的前处理较为简单和便捷，分析时间周期短，无 损伤，不破坏样品的结构和性质，能完成代谢产物 中大多数化合物的检测，能满足代谢组学对尽可 能多的化合物进行检测的目的［32 ］ 。 高岗［33 ］采用 NMR 方法对氢化可的松导致的肾阴虚模型大鼠尿 液分析发现肌氨酸酐、琥珀酸含量升高，二甲胺、 天冬氨酸、牛黄酸、马尿酸含量降低；对其血浆分 析发现乳酸、醋酸、丙酮、胆碱、酪氨酸含量升高， 琥珀酸、柠檬酸、甲酸含量降低。 李英帅［34 ］采用 NMR 研究阴虚体质患者的尿液，其中尿肌酰、二甲 胺、柠檬酸、氧化三甲胺浓度降低，甘氨酸，葡萄糖 浓度升高；血浆中乳酸、丙氨酸、葡萄糖、脂类化合 物浓度降低。 3.2 LC-MS 方法的应用及其成果 LC-MS 技术法 具有更低的检测限，更高的灵敏度，适合于生物样 本中复杂代谢产物的检测和潜在标记物的鉴定， 对含量低的代谢产物研究具有独特优势，被越 来越多地用于代谢组学研究［35-36 ］ 。 高岗［33 ］采用 LC-QTOF-MS 分析手段对氢化可的松导致大鼠肾 阴虚模型进行研究，根据化合物的准确质量数在 HMDB，KEGG，METLIN，LIPID MAPS，PubChem 等数据 库中查询可能的化合物结构，对标记物进行分析。 寻找到马尿酸、色胺酸、N1-Methyl-2-pyridone- 5-carboxamide(C7H8N2O2)、芥子醇等4 种标志物。 采 用相同方法对血浆研究寻找到 1- 棕榈酰 -sn- 甘 油 -3- 磷酸胆碱，LysoPC［18∶1(9Z)］两种脂类标 志物。 综上所述，代谢组学研究从整体角度对肾阴虚的生物特征进行了探索，肾阴虚与机体的各项 活动有密切关系，影响了人体生物功能的调节，使 代谢产物发生潜移默化的变化，寻找肾阴虚的指 标性物质对肾阴虚的治疗也有一定的重要意义。 |
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