【原】【案例】色瑞替尼可逆转劳拉替尼耐药！

间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因存在于3%-5%的非小细胞肺癌中。自2007年首次报道ALK融合基因阳性肺癌以来，已有很多种ALK抑制剂在世界各国得到开发和临床应用。

2014年4月29日，美国FDA批准色瑞替尼用于治疗ALK阳性的成人晚期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。2018年5月31日，色瑞替尼在国内获批。

图注：NATCO版色瑞替尼150mg*90

商品名：ZYKADIA（赞可达）

通用名: ceritinib（译为色瑞替尼或赛瑞替尼）

厂家 : 诺华

靶点：ALK、ROS-1、IGF-1R、InsR

规格：150mg×150粒/盒

美国首次获批：2014年4月

中国首次获批：2018年5月

获批适应症：ALK阳性非小细胞肺癌

推荐剂量：新方案（每日一次，每次450mg，与食物同服） 替代原方案（每日一次，每次750mg，空腹服用）或遵医嘱。

价格：198元（150mg/粒）（已进医保）

辉瑞公司于2018年11月2日宣布，美国FDA批准劳拉替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第三代ALK抑制剂。

商品名：LORBRENA/LORVIQUA

通用名：Lorlatinib（劳拉替尼）

厂家：辉瑞

靶点：ALK、ROS1

规格：100mg*30片

美国首次获批：2018年11月

中国首次获批：尚未上市

获批适应症：ALK阳性非小细胞肺癌

推荐剂量：口服每日一次，每次100mg

虽然已经报道了ALK抑制剂的高应答率，但也发现了ALK抑制剂的获得性耐药机制，如ALK融合基因扩增和激活其他信号通路，如表皮生长因子受体(EGFR)、c‐Kit和KRAS等。

2020年1月，《Thoracic Cancer》杂志报道了一例色瑞替尼逆转劳拉替尼耐药的病例。

治疗经过

患者为女性，68岁。

2011年3月，诊断为III期非小细胞肺癌伴ALK重排。患者最初接受了左肺切除术，随后随访一年。随访后，CT扫描显示肝脏和脾脏转移，随后接受顺铂+培美曲塞+贝伐珠单抗治疗四个周期。

2012年12月，经CT扫描发现脾脏转移复发，停止化疗，改用克唑替尼治疗，肿瘤缩小。