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首个特发性肺纤维化突破性治疗药物:尼达尼布

 印塔健康 2020-12-23

笑对人生  照亮黑暗

2014年10月15日,美国FDA批准尼达尼布治疗特发性肺纤维化(IPF)患者;2017年9月,尼达尼布在中国上市。

商品名:OFEV(维加特)

通用名:nintedanib(尼达尼布)

靶点:PDGFRα/β、FGFR1-3、VEGFR1-3

厂家:勃林格殷格翰

规格:150mg*30、100mg*30

美国获批:2014年10月

中国获批:2017年9月

获批适应症:特发性肺纤维化(IPF)

推荐剂量:每次150mg,每日两次,随餐服用;轻度肝损伤患者(Child Pugh A):每次100mg,每日两次,随餐服用

价格:150mg*30,约11200元;100mg*30,约8211元

尼达尼布是小分子酪氨酸激酶抑制剂,能抑制多种受体酪氨酸激酶(RTKs)和非受体酪氨酸激酶(nRTKs)。

尼达尼布通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR) 1-3、血小板生长因子受体(PDGFR) α/β、血管表皮生长因子受体(VEGFR) 1-3等受体酪氨酸激酶,阻断对成纤维细胞的增殖、迁徙和转换起关键作用的细胞信号转导,从而抑制特发性肺纤维化的病变。

临床数据

对1231例IPF患者进行了为期52周的随机、双盲、安慰剂对照研究,分别为Ⅰ期(Study 1)和Ⅱ期(Study 2和Study 3)研究。

患者按照3:2的比例(Study 1为1:1)随机分组,分别接受尼达尼布(每次150 mg,每日两次)或安慰剂治疗,共52周。Study 1还包括其他未进一步讨论的治疗组(每天一次,每次50mg或每天两次,每次50mg或每天两次,每次100mg)。试验的主要终点是用力肺活量(FVC)的年下降率。

用力肺活量(forced vital capacity, FVC)是指尽力最大吸气后,尽力尽快呼气所能呼出的最大气量,该指标是指将测定肺活量的气体用最快速呼出的能力。

第一次IPF急性加重的时间是Study 2和Study 3中的一个关键次要终点,也是Study 1中的一个次要终点。

IPF急性加重被定义为30天内不明原因的呼吸困难加重,胸部X线显示新的弥漫性肺浸润,和/或新的高分辨率CT实质异常,无气胸或胸腔积液。

大部分患者为白种人(60%)或亚洲人(30%),男性(79%)。患者的平均年龄为67岁。

根据随机系数回归模型,经性别、身高和年龄调整,与接受安慰剂治疗的患者相比,接受尼达尼布治疗的患者的FVC年下降率有统计学意义。

试验结果表明,52周试验结束时,Study 1的两组患者(尼达尼布 VS 安慰剂)FVC 年下降率(mL/年)为-60 VS -191

Study 2的两组患者(尼达尼布 VS 安慰剂)FVC 年下降率(mL/年)为-115 VS -240

Study 3的两组患者(尼达尼布 VS 安慰剂)FVC 年下降率(mL/年)为-114 VS -207

在Study 1和Study 3中,接受尼达尼布治疗的患者在52周内首次IPF急性加重的风险较安慰剂组显著降低,在Study 2中,治疗组间无差异。

Study 2和Study 3对尼达尼布与安慰剂的存活率进行了评估,作为支持主要终点(FVC)的探索性分析。在研究期间和有效的随访期内,对全因死亡率进行评估。结果表明,所有患者的全因死亡率无统计学差异。

不良反应

尼达尼布组最常见的不良反应有:腹泻(62%)、恶心(24%)、腹痛(15%)、肝酶升高(14%)、呕吐(12%)、食欲下降(11%)、体重减轻(10%)、头痛(8%)、高血压(5%)。

此外,在接受尼达尼布治疗的患者中,甲状腺功能减退的报告多于安慰剂(1.1% VS 0.6%)。

警告注意事项

肝损伤

肝酶升高和药物性肝损伤

胃肠道疾病

胚胎毒性

动脉血栓栓塞事件

出血风险

胃肠道穿孔

参考资料:

https://www.

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