笑对人生 照亮黑暗 2014年10月15日,美国FDA批准尼达尼布治疗特发性肺纤维化(IPF)患者;2017年9月,尼达尼布在中国上市。 商品名:OFEV(维加特) 通用名:nintedanib(尼达尼布) 靶点:PDGFRα/β、FGFR1-3、VEGFR1-3 厂家:勃林格殷格翰 规格:150mg*30、100mg*30 美国获批:2014年10月 中国获批:2017年9月 获批适应症:特发性肺纤维化(IPF) 推荐剂量:每次150mg,每日两次,随餐服用;轻度肝损伤患者(Child Pugh A):每次100mg,每日两次,随餐服用 价格:150mg*30,约11200元;100mg*30,约8211元 尼达尼布是小分子酪氨酸激酶抑制剂,能抑制多种受体酪氨酸激酶(RTKs)和非受体酪氨酸激酶(nRTKs)。 尼达尼布通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR) 1-3、血小板生长因子受体(PDGFR) α/β、血管表皮生长因子受体(VEGFR) 1-3等受体酪氨酸激酶,阻断对成纤维细胞的增殖、迁徙和转换起关键作用的细胞信号转导,从而抑制特发性肺纤维化的病变。 对1231例IPF患者进行了为期52周的随机、双盲、安慰剂对照研究,分别为Ⅰ期(Study 1)和Ⅱ期(Study 2和Study 3)研究。 患者按照3:2的比例(Study 1为1:1)随机分组,分别接受尼达尼布(每次150 mg,每日两次)或安慰剂治疗,共52周。Study 1还包括其他未进一步讨论的治疗组(每天一次,每次50mg或每天两次,每次50mg或每天两次,每次100mg)。试验的主要终点是用力肺活量(FVC)的年下降率。 用力肺活量(forced vital capacity, FVC)是指尽力最大吸气后,尽力尽快呼气所能呼出的最大气量,该指标是指将测定肺活量的气体用最快速呼出的能力。 第一次IPF急性加重的时间是Study 2和Study 3中的一个关键次要终点,也是Study 1中的一个次要终点。 IPF急性加重被定义为30天内不明原因的呼吸困难加重,胸部X线显示新的弥漫性肺浸润,和/或新的高分辨率CT实质异常,无气胸或胸腔积液。 大部分患者为白种人(60%)或亚洲人(30%),男性(79%)。患者的平均年龄为67岁。 根据随机系数回归模型,经性别、身高和年龄调整,与接受安慰剂治疗的患者相比,接受尼达尼布治疗的患者的FVC年下降率有统计学意义。 试验结果表明,52周试验结束时,Study 1的两组患者(尼达尼布 VS 安慰剂)FVC 年下降率(mL/年)为-60 VS -191; Study 2的两组患者(尼达尼布 VS 安慰剂)FVC 年下降率(mL/年)为-115 VS -240; Study 3的两组患者(尼达尼布 VS 安慰剂)FVC 年下降率(mL/年)为-114 VS -207。 在Study 1和Study 3中,接受尼达尼布治疗的患者在52周内首次IPF急性加重的风险较安慰剂组显著降低,在Study 2中,治疗组间无差异。 Study 2和Study 3对尼达尼布与安慰剂的存活率进行了评估,作为支持主要终点(FVC)的探索性分析。在研究期间和有效的随访期内,对全因死亡率进行评估。结果表明,所有患者的全因死亡率无统计学差异。 尼达尼布组最常见的不良反应有:腹泻(62%)、恶心(24%)、腹痛(15%)、肝酶升高(14%)、呕吐(12%)、食欲下降(11%)、体重减轻(10%)、头痛(8%)、高血压(5%)。 此外,在接受尼达尼布治疗的患者中,甲状腺功能减退的报告多于安慰剂(1.1% VS 0.6%)。 肝损伤 肝酶升高和药物性肝损伤 胃肠道疾病 胚胎毒性 动脉血栓栓塞事件 出血风险 胃肠道穿孔 参考资料: https://www. 【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考,具体治疗谨遵医嘱! 如果你想了解更多全球新药资讯,如果你想加入正能量战友群,请添加暖暖(17858967718);如果你是健健康康的,可以将这篇文章分享出去,让更多无助迷茫的病友,找到可以互助交流的导师和战友! |
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