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免疫+靶向!Keytruda联合AXL抑制剂Bemcentinib治疗晚期非小细胞肺癌

 印塔健康 2020-12-23

笑对人生  照亮黑暗

AXL是属于TAM家族的酪氨酸激酶受体。Bemcentinib是一类高选择性、强效、口服生物利用的小分子AXL激酶抑制剂。

近来的研究显示,激活的AXL会帮助癌细胞发展出对药物的耐药性,而在细胞中抑制AXL活性,则能恢复细胞对药物的敏感性。

临床数据

本次试验共纳入74名接受一线含铂化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者,其中第一阶段入组24名患者。

所有患者接受Bemcentinib(每次200mg,每日一次)+K药(每次200mg,每3周一次)治疗。

本次试验主要观察终点为客观反应率(ORR),次要观察终点为疾病缓解率(DCR)、持续反应时间(DOR)、总生存期(OS)。

入组患者的人群特征为:中位年龄64.5岁;ECOG评分为0(48%)或1(52%);白人占94%,亚洲人占4%,其他种族占2%;17%的患者现在吸烟,59%的患者曾经吸烟,22%的患者从不吸烟,2%的患者吸烟状况未知。

本次试验共有46名患者接受了一个完整周期的治疗,其中35名可评估。试验结果表明,所有患者的ORR为29%,CBR(=DCR,疾病缓解率)为63%;

AXL阳性患者的ORR为40%,CBR为67%,AXL阴性患者的ORR为15%,CBR为54%;

PD-L1强阳性【TPS(肿瘤比例评分)>50%】患者的ORR为50%,CBR为50%;PD-L1阳性(TPS 1~49%)患者的ORR为25%,CBR为58%;PD-L1阴性(TPS<1%)患者的ORR为27%,CBR为60%。

第一阶段的24名患者的中位OS为12.2个月,达到12个月OS的患者比例为54.2%;AXL阳性患者的中位PFS为5.9个月,AXL阴性患者的中位PFS为3.3个月。

不良反应

最常见的不良反应:转氨酶升高(35%)、无力/疲劳(30%)、腹泻(26%)、恶心(13%)、贫血(11%)、食欲下降(11%)。

最常见的3级及以上不良反应有:转氨酶升高(13%)、无力/疲劳(4%)、贫血(2%)。

小结

总体来看,非小细胞肺癌患者接受Bemcentinib联合K药治疗有临床获益,尤其是AXL阳性患者;

Bemcentinib联合K药治疗非小细胞肺癌患者的总体耐受性良好;最常见的治疗相关不良事件包括转氨酶升高(35%)、乏力/疲劳(30%)和腹泻(26%),且转氨酶的升高是可逆的,可通过全身皮质类固醇的使用和研究治疗的中断来控制。

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