【原】【2019 ESMO】突破性疗法！仑伐替尼联合Keytruda一线治疗晚期肝癌新数据！

肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤，不可切除性肝癌(uHCC)是一种晚期肝癌，不能通过手术切除，且治疗方法有限。

仑伐替尼是一种抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR)、VEGFR3 (FLT4)激酶活性的激酶抑制剂。

仑伐替尼除了抑制其他激酶的正常细胞功能外，还抑制包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3和4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、RET在内的激酶活性。

2018年8月17日，美国FDA批准仑伐替尼用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗；2018年9月4日，中国批准仑伐替尼上市，同样用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。

商品名：Lenvima（乐卫玛）

通用名：lenvatinib【乐（仑）伐替尼】

靶点：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT

厂家：日本卫材（Eisai）

规格：4mg*30、10mg*20

美国获批：2015年2月

中国获批：2018年9月

获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌

肝癌推荐剂量：大于或等于60公斤的病人每日一次，每次12mg；小于60公斤的病人每日一次，每次8mg

价格：4mg*30约16800元

免疫检查点抑制剂Keytruda是一种针对程序性死亡受体-1的单克隆抗体。

2018年11月10日，美国FDA批准默沙东的Keytruda用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者。

商品名：KEYTRUDA（可瑞达）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）

厂家：默沙东

规格：100mg/4ml

首次获批时间：2014年9月

获批适应症：黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、MSI-H实体瘤、胃癌、宫颈癌、肝癌、Merkel细胞癌、肾癌、子宫内膜癌、食管癌。

肝癌推荐剂量：200mg每次，每3周一次，静脉注射超过30分钟

价格：约17918元

仑伐替尼联合Keytruda治疗的潜在益处已在临床前小鼠模型中得到证实。在2019年ESMO大会上，研究人员公布了仑伐替尼联合Keytruda治疗uHCC患者的最新临床数据。

临床数据

试验共分为两个部分，第一部分为剂量限制毒性试验（n=6），第二部分为扩展队列试验（n=61）。

试验对象均为uHCC患者，所有患者接受仑伐替尼（≥60kg为12mg，＜60kg为8mg，每日一次）+Keytruda（每次200mg，每3周一次）治疗。

本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR）和持续反应时间（DOR），次要观察终点为无进展生存期（PFS）、疾病反应时间（TTR）、疾病进展时间（TTP）、总生存期（OS）。

入组患者的人群特征为：中位年龄68岁；82.1%为男性，17.9%为女性；白种人占41.8%，亚洲人占41.8%，黑人占3%，其他种族占6%，7.5%的患者种族资料缺失；ECOG评分为0（68.7%）或1（31.3%）；17.9%的患者<60kg，82.1%的患者≥60kg；肝癌BCLC分期为B期患者占29.9%，C期患者占70.1%。

试验结果表明，在本研究的第一部分中没有报告任何剂量限制毒性反应。所有患者（研究者评估 VS 独立成像检查评估 VS 独立成像检查按RECIST1.1评估）的ORR为41.8% VS 46.3% VS 32.8%，ORR（包括未经证实的反应）为44.8% VS 52.2% VS 40.3%，CR为6% VS 7.5% VS 1.5%，中位DOR为18.7个月 VS 9个月 VS 11个月，中位TTR为2.6个月 VS 2.4个月 VS 2.8个月，DCR为83.6% VS 85.1% VS 85.1%，中位PFS为9.7个月 VS 9.7个月 VS 9.5个月，中位TTP为26.3个月 VS 11.8个月 VS 9.7个月，中位OS均为20.4个月。

不良反应

仑伐替尼联合Keytruda最常见的不良反应有：腹泻（44.8%）、食欲下降（43.3%）、高血压（43.3%）、疲劳（35.8%）、天冬氨酸转氨酶增加（31.3%）、甲状腺功能减退（29.9%）、蛋白尿（26.9%）、跖掌红斑感觉异常综合征（25.4%）、体重下降（25.4%）、贫血（22.4%）、发声困难（22.4%）、恶心（22.4%）、丙氨酸转氨酶增加（20.9%）、外周性水肿（20.9%）、低钠血症（17.9%）、脂肪酶增加（17.9%）、白细胞计数下降（6%）。

仑伐替尼联合Keytruda最常见的3~4级不良反应有：高血压（19.4%）、天冬氨酸转氨酶增加（17.9%）、低钠血症（11.9%）、丙氨酸转氨酶增加（10.4%）、脂肪酶增加（10.4%）、腹泻（6%）、白细胞计数下降（6%）。

小结

1.仑伐替尼联合Keytruda在uHCC患者中显示出很强的抗肿瘤活性。经独立成像检查评估，所有患者的ORR为46%，PFS中位数为9.7个月。

2.没有出现新的不良反应，毒副反应是可以通过剂量修改和中断控制的。

3.美国FDA已经授予仑伐替尼与Keytruda组合疗法突破性疗法认定，用于不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。

【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

▼