|
间变性淋巴瘤激酶(ALK)已被确定为一个关键的致癌驱动因素。在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，约3%~7%的患者存在ALK基因的染色体重排。 2014年4月29日，美国FDA批准色瑞替尼用于治疗ALK阳性的成人晚期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。2018年5月31日，色瑞替尼在国内获批。  商品名：ZYKADIA（赞可达） 通用名: ceritinib（译为色瑞替尼 或 赛瑞替尼） 厂家 : 诺华 规格：150mg×150粒/盒 靶点：ALK、ROS-1、IGF-1R、InsR 美国获批：2014年4月 中国获批：2018年5月 获批适应症：ALK阳性非小细胞肺癌 推荐剂量：新方案（每日一次，每次450mg，与食物同服） 替代原方案（每日一次，每次750mg，空腹服用）或遵医嘱。 价格：已进医保，198元/粒，每月约17820元。 ASCEND-3是一项II期单臂研究(NCT01685138)，评估了色瑞替尼治疗之前接受过≤3个化疗方案且未接受过ALK抑制剂治疗的ALK重排NSCLC的安全性与有效性，患者必须在接受色瑞替尼之前的最后一次化疗期间或之后出现进展。 所有患者均接受色瑞替尼（每次750mg，每日一次）治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。 本次试验主要观察终点为研究者评估的客观反应率（ORR），次要观察终点为盲法独立审查委员会（BICR）评估的ORR、持续反应时间(DOR)、反应时间(TTR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期（PFS）、总体颅内反应率（OIRR）。 入组患者的人群特征为：中位年龄56岁，94%的患者<65岁；74%为女性；38.7%为白种人，0.8%为黑人，59.7%为亚洲人，0.8%为其他种族；WHO评分为0（37.1%）或1（55.6%）或2（7.3%）；96.8%的患者为腺癌；主要转移部位为肺（95.2%）、淋巴结（62.9%）、骨（44.4%）、胸膜（40.3%）、脑（39.5%）、肝脏（26.6%）。 试验结果表明，所有患者（研究者评估 VS BICR评估）的ORR为67.7% VS 63.7%，CR为1.6% VS 1.6%，DCR为90.3% VS 86.3%，中位DOR为24个月 VS 27.3个月，中位PFS为16.6个月 VS 19.4个月，中位TTR为1.8个月 VS 1.8个月。  所有患者的中位OS为51.3个月，54个月生存率为48.1%。  在基线时有脑转移（BM）的患者(n = 49/124)中，研究者评估的ORR为57.1%，DCR为87.8%，中位PFS为10.8个月。 在基线时无脑转移（BM）的患者(n = 75/124)中，研究者评估的ORR为74.7%，DCR为92.0%，中位PFS为19.6个月。 基线时有BM的患者中位OS为36.2个月，基线时无BM的患者中位OS为55.3个月；两组患者18个月的OS率分别为65.5%和78.4%。 观察基线时有可测量的脑转移患者的颅内反应率，在研究者评估的10例有可测量的脑损伤患者中，OIRR和颅内疾病控制率(IDCR)分别为20.0%和80.0%； 在BIRC评估的13例有可测量的脑损伤患者中，OIRR和颅内疾病控制率(IDCR)分别为61.5%和76.9%。 最常见的不良反应有：腹泻（85.5%）、恶心（78.2%）、呕吐（71.8%）、食欲下降（55.6%）、丙氨酸转氨酶增加（52.4%）、天冬氨酸转氨酶增加（46.8%）、腹痛（41.1%）、疲劳（38.7%）、体重下降（37.9%）、谷氨酰转移酶增加（29%）、便秘（28.2%）、血肌酐增加（26.6%）、背痛（25.8%）、呼吸困难（25%）、头痛（25%）。 最常见的3~4级不良反应有：丙氨酸转氨酶增加（24.2%）、谷氨酰转移酶增加（19.4%）、天冬氨酸转氨酶增加（12.1%）、疲劳（8.9%）、恶心（8.1%）、呕吐（6.5%）、腹泻（3.2%）、食欲下降（3.2%）、呼吸困难（3.2%）、背痛（2.4%）、体重下降（1.6%）、腹痛（0.8%）、血肌酐增加（0.8%）、头痛（0.8%）。  色瑞替尼在之前接受过化疗 (<3种)、且未接受过ALK抑制剂治疗的ALK+ NSCLC患者中显示出延长的、有临床意义的OS、PFS和DOR。其安全性与先前报道的研究结果一致。 参考资料： https://www.  【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ |
|
|
