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近年来，胰腺癌发病率在国内外均呈上升趋势，并逐渐年轻化。胰腺癌恶性程度较高且解剖位置复杂，由于其发病隐匿，患者常常错过最佳手术机会。胰腺癌对化疗、放疗等治疗敏感性较差，导致预后相对欠佳。胰腺癌早期诊断体系尚未建立完善，早期诊断率不足5%，约60%患者首诊时已发生转移。早期胰腺癌手术切除率为90%~100%，5年生存率约为70%~100%。因此，早诊早治尤为关键。 胰腺癌的发病因素尚不明确，可能因素为： ①不良生活方式：吸烟、酗酒、三高饮食等； ②良性疾病：慢性胰腺炎、糖尿病、消化道良性疾病手术史等； ③遗传因素：家族性胰腺癌、遗传性胰腺炎、黑斑息肉综合征及家族性非典型多发黑痣、黑色素瘤等。 早期诊断 定义 早期胰腺癌是指肿瘤直径≤2cm，局限于胰腺内，无胰腺外浸润和淋巴结转移者。 筛查方式 肿瘤标志物 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）：CEA是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，是细胞膜的结构蛋白。在细胞浆中形成，通过细胞膜分泌到细胞外，然后进入周围体液。CEA是一种广谱肿瘤标志物，在恶性肿瘤的鉴别诊断、病情监测、疗效评价等方面有着重要临床价值。CEA是第一个被用于检测胰腺癌的肿瘤标志物，其敏感度为54%，特异度为79%。可见两者均较低，因而限制了CEA在胰腺癌早期诊断中的作用。 癌抗原19-9（CA19-9）：CA19-9是一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌等相关的肿瘤标志物，又称胃肠道相关抗原。CA19-9对胰腺癌敏感度为78.2%，特异度为82.2%。进展期胰腺癌可见CA19-9明显升高，随着手术及病情好转而降低。 糖类抗原125（CA125）：CA125在胰腺癌诊断中敏感度为59%，特异度为78%，也不适宜用于胰腺癌早期诊断。 CA242：CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，在临床上被用于消化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌、结直肠癌的诊断。此外，CA242可胰腺癌在早期诊断中作为CA19-9的补充手段。 液体活检 循环肿瘤细胞（CTC）：是存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称，原发于实体肿瘤。肿瘤细胞侵入到原发肿瘤细胞的周围组织中，进入血液和淋巴管系统，形成循环肿瘤细胞CTC。早期胰腺癌患者的CTC检出率约为78.2%，因此，CTC可作为早期诊断胰腺癌的标志物。 循环游离DNA（circulating free DNA）：体细胞破裂后释放入体液的DNA片段，也被称为循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ct DNA）。ct DNA在早期胰腺癌的检出率约为43%，其特异性高达99%。Kras突变是胰腺癌发生的重要驱动基因之一，约有50%的胰腺癌患者ct DNA中可测得该突变。由此，ct DNA中Kras突变可作为早期胰腺癌诊断的标志物。 影像学检查： 超声检查：超声无创且重复性强，是临床使用最为广泛的方式之一。超声难以检查出较小的胰腺癌，因此，不建议作为早期胰腺癌的筛查手段。 胰腺多层螺旋CT（MDCT）:MDCT检测能清晰地显示肿瘤的大小、位置、密度及血供情况。相比其他手段，MDCT具有更高的敏感度及特异度，是胰腺癌首选的成像手段。 MRI：对MDCT的检查结果具有补充作用。 PET-CT：将功能成像与解剖成像结合，能更清晰地显示脏器或病变的形态、大小及位置等情况。但费用相对昂贵，不适宜用作早期筛查的一般方法。 多普勒超声造影检查(CE-US):临床使用方便，无需担心造影剂过敏。CE-US诊断胰腺癌的敏感度为100%，特异度为71.4%。 内镜检查： EUS：EUS可提高胰腺癌的检出率，诊断T1~T2期胰腺癌的敏感度和特异度分别为72%~90%，诊断T3~T4期胰腺癌的敏感度和特异度分别为90%和72%。 ERCP:术后胰腺炎是ERCP常见的不良反应，因此，不推荐用作早期诊断的方式。SPACE（连续胰液抽吸细胞学检查）通过ERCP放置鼻胰管的新诊断方式具有较好的敏感性与特异性。可作为EUS的补充手段。 说明：本文整理自王成锋.胰腺癌的防治研究现状及展望[J].中国医刊,2020,55(12):1277-1281+1270.，如有侵权，请联系删除。 |
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