【原】第二节 N胆碱受体阻断药

一. N1受体阻断药
    N1受体阻断药，又称为神经节阻断药（ganglionie blocking agent),能选择性阻断神经节突触后膜的N1照碱受体，竞争性阻断了乙酰胆碱对N,受体的作用，从面阻断了神经冲动在神经节中的传递 本类药物对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用 阻断交感神经节，使血管扩张外周阻力降低，回心血量减少，心排出量减少、血压下降、阻断副交感神经节，使瞳孔扩大视物模糊、便秘、尿潴留、口干等
    该类药曾作为降压药使用，但不良反应较多、较重，现已被其他降压药取代
主要用于主动脉瘤手术，因其在降压的同时能有效防止因手术剥离而撕拉组织所造成的交感神经反射，使患者血一不致明显升高 有时，也用于麻醉时控制血压，可减少手术区出血。
    目前，此类药中较常用的有樟磺咪芬（trimetaphan camsilate,阿方那特）和美卡拉明
mecamvlamine,美加明）
二.N2受体阻断药
    N2受体阻断药，又称为骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants,简称肌松药）。按照其作用机制不同，分为去极化型肌肉松弛药和非去极化型肌肉松弛药。
（一）去极化型肌肉松弛药
    琥珀胆碱
    琥珀胆碱（suceinylcholine)为去极化型肌肉松弛药，阻断骨骼肌运动终板膜上N,受体，引起突触后膜持久去极化，导致N2受体对乙酰胆碱的反应性降低，产生骨骼肌松弛作用。
体内过程
    琥珀胆碱由琥珀酸和两个分子的胆碱组成，可被体内血液和肝脏中的假性胆碱酯酶水解为琥
珀酸和胆碱，故只有10%~15%的药量能到达作用部位，绝大部分药物以代谢产物形式经肾排出，约2%以原型从尿液中排出。
药理作用
    琥珀胆碱和骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，使该部位细胞膜较持久地去极化，复极过程受阻，出现神经肌肉传递功能障碍。其作用特点如下：
  （1)肌松作用显效快、维持时间短。最初可出现短暂的肌束颤动，很快转为肌肉松弛，肌肉
松弛的顺序依次为颈部，肩胛部、胸腹部、四肢，面部、舌、咽喉和咀嚼肌，呼吸肌。

  （2）连续用药可产生快速耐受性

  （3）抗胆碱酯酶抑制药不能解救其肌肉松弛，反而加重。

临床应用

    该药松弛喉肌作用强，常静脉注射给药用于气管内插管，气管镜，食管镜检查等短时操作。用于较长时间手术时，应静脉注射。但该药个体差异较大，故应按反应调节滴速，以获得满意效果。

不良反应

   1.窒息：本药可引起强烈的窒息感，故禁用于清醒患者。

   2.肌痛：肌束颤动导致的级索损伤，部分患者可出现肩胛部，胸腹部肌肉痛。一般停药后3-5天可自愈

   3.高血钾：肌肉持续去极化，大量钾释放入血，可导致高血钾

   4.其他：增加腺体分泌，促进组胺释放等

   5.眼压升高，青光眼患者禁用

（二）  非去极化肌肉松弛药

   筒箭毒碱

   筒箭毒碱为非去极化肌肉松弛药，阻断骨骼肌运动终板上N2受体，竞争性阻断乙酰胆碱的去极化作用，使骨骼肌松弛。口服难吸收，静脉注射起效快

作用特点

  （1）起效快，持续时间长，连续用药无耐受性

  （2）剂量过大时可引起呼吸肌麻痹，可用新斯的明解救

  （3）肌肉松弛前无肌束颤动现象

  （4）常用于外科麻醉药

  （5）阻断神经节并促进组胺释放，可出现血压下降，心律减慢，唾液分泌过多，支气管痉挛

临床应用

    主要用于麻醉辅助用药，用于胸腹部手术和气管内插管

不良反应

    该药来源有限，副反应较多，现已少用。10岁以下儿童不宜使用，因其可阻断神经节，促进组胺的释放，使血压下降，心律减慢，唾液分泌增多，支气管哮喘等。重症肌无力，支气管哮喘，严重休克者禁用。

用药与用量

   阿托品：口服，每次0.3-0.6mg，每日三次。肌内注射，每次0.3-0.5mg。皮下或静脉注射，每次2mg。滴眼剂：0.5%-1%。眼膏：1%。

   山莨菪碱：口服，每次5-10mg，每日三次。静脉注射或肌内注射，每次5-10mg，每日1-2次。用于急性微循环障碍及有机磷中毒时，用量视病情而定。

   东莨菪碱：口服，每次10-20mg，每日3次。静脉或肌肉注射，每次10-20mg。极量：口服，每次0.6mg，每日共2mg。注射，每次0.5mg，每日三次。

   后马托品：滴眼液，1%-2%，每次1-2滴。

   托吡卡胺：滴眼液0.5%-1%，每次1滴，每隔5min滴第二次，1滴。

   尤卡托品：滴眼液，2%-5%，每次1-2滴

   环喷托酯：滴眼液，0.5%，每次一滴，必要时5min后再用一次。

   溴丙胺太林：口服，一般剂量为每次15-30mg，每日3-4次。小二遗尿症，每次0.25-0.5mg/kg，睡前服用。老年患者每次15mg，每日3-4次

   奥芬溴胺：口服，每次5-10mg，每日3次。肌内注射，每次1-2mg。每隔6h用药一次。

   格隆溴胺：口服，每次1-2mg，每日3-4次

   戊沙溴胺：口服，每次10-20mg，每日3次。肌内注射，每次10-20mg，4-6h一次

   地泊溴胺：口服，每次15mg，每日3次。

   喷赛溴胺：口服，每次2.5-5mg，每日3-4次。

   贝那替秦：口服，每次1-3mg，每日3次，宜饭前服用。

   双环维林：口服，每次10-20mg，每日3-4次，必要时可增加到每次40mg，每日160mg

   羟苄利明：口服，每次5-10mg，每日2-3次

   氯化琥珀胆碱：静脉注射，1-1.5mg/kg，静脉滴注极量，每次500mg。小儿肌内注射，1-1.5mg/kg

   氯化铜毒箭：静脉注射，每次6-9mg，重复给药时用量减半。

   苯磺阿曲库铵：静脉注射，起始量0.3-0.6mg/kg，然后以每分钟5-10ug/kg静脉滴注维持

   维库溴铵：静脉注射，起始量80-120ug/kg，术中首次剂量为40ug/kg，后每隔15-2min给与10ug/kg

   盘库溴胺：静脉注射，80-120ug/kg，2-3min内静脉注射；或术中维持剂量为40ug/kg，此后每20-40min给与10uh/kg