【原】第二节 常用抗癫痫药

苯妥英钠

体内过程

   苯妥英钠呈强碱性,刺激性大,不宜肌内注射。口服吸收慢而不规则,需经6~10d血浆中才能达到有效浓度(10~20mg/L)。血浆蛋白结合率约90%,脂溶性较大,易透过血脑屏障;主要经肝代谢失活因治疗量时血药浓度的个体差异大,应用时注意剂量个体化。

抗癫痫作用与机制
   本品是治疗强直阵挛性发作的首选药,对多数类型癫痫的发作及癫痫持续状态均有控制作用,
但对小发作无效,甚至可加重病情。
   苯妥英钠具有膜稳定作用,可阻断高频异常放电神经元的Na通道,降低神经细胞膜的兴奋
性,还可阻断电压门控性Ca2+通道,抑制Ca+内流,从而达到阻止癫痫病灶神经元的高频异常放
电及其扩布的作用。此外高浓度的苯妥英钠可抑制神经末梢对GABA的摄取并使GABA受体数量增多。激动GABA受体,从而使GABA介导的突触后抑制增强,该作用也与癫痫病灶神经元的高频异常放电及其扩布有关。

临床应用
   1.抗癫痫苯妥英钠为治疗癫痫大发作的首选药。静脉缓慢注射可缓解癫痫持续状态,对局限性和精神运动性发作也有一定疗效,但对小发作无效,有时甚至使其发作加重。作用机制与苯妥英钠的膜稳定作用及增强中枢抑制性递质GABA的功能有关。
   2.抗外周神经痛对三叉神经痛疗效较好,对坐骨经痛、舌咽神经痛也有一定疗效。此作用与其稳定神经细胞膜有关。

   3.抗心律失常主要用于治疗室性心律失常,对强心苷中毒所致的心律失常疗效较好。

不良反应
   1.消化道症状由于苯妥英钠呈强碱性,口服刺激胃肠,引起恶心、呕吐、食欲缺乏、上腹痛等不适,饭后服用可减轻。
   2.牙龈增生长期用药可致,多见于青少年,发生率约20%。用药时应注意口腔卫生,经常按摩牙龈和加服钙剂可以减轻,一般停药3~6个月可自行消退。
   3.神经系统反应当血药浓度过大可引起眩晕、复视、球震颤、共济失调等,严重患者可致精神错乱,甚至引起昏睡或昏迷等。
   4.贫血本品可抑制二氢叶酸还原酶,长期应用可致叶酸缺乏,引起巨幼红细胞性贫血,用甲酰四氢叶酸治疗有效。
   5.过敏反应可发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等,偶见肝损害。用药期间应定期检查血常规和肝功能,如有异常,应及早停药。

   6.其他本品可加速维生素D的代谢;长期用药可致低血钙症;儿童久用可致佝偻病。妊娠早期服用本品,胎儿畸形发生率高。此外偶见周围神经炎男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。

用药护理及药物相互作用
   (1)此药禁用于妊娠妇女,窦性心动过缓,Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞,阿斯综合征患者。
   (2)药物相互作用:①保泰松、水杨酸类、苯二氮苹类和磺胺类等药物可与苯妥英钠竞争血蛋白结合部位,使其血药浓度增高;②氯霉素、异烟肼、西咪替丁等可抑制肝药酶活性,使苯妥英钠的血药浓度升高;③苯妥英钠为肝药酶诱导剂,能加速皮质激素和避孕药等多种药物的代谢,降低其疗效。故苯妥英钠与以上药物联用时,应注意调整剂量。
   (3)苯妥英钠采用口服给药时宜饭后服用,可减轻局部刺激。静脉注射时应选较粗大的血管缓慢推注,控制给药速度,每分钟不超过50mg;不宜与其他药物混合注射。用药期间注意口腔卫生和按摩牙龈,避免从事高危险活动(如驾驶、高空作业等)。
   (4)个体用药后差异大,宜从小剂量开始逐步递增必要时做血药浓度监测,及时调整药物剂量。
   (5)用药期间定期检查血常规、肝功能、血钙、甲状腺功能等。

卡马西平
   卡马西平( carbamazepine,酰胺咪嗪),是广谱抗癫痫药,具有镇静、抗惊厥、抑制外周神经痛和抗抑郁等作用。临床上主要用于精神运动性发作,对大发作和局限性发作也有效。对三叉神经痛和舌咽神经痛的疗效优于苯妥英钠。对躁狂症和抑郁症均有效,还可改善癫痫患者的精神症状。常见的不良反应有头晕、食欲缺乏、嗜睡等。偶见骨髓抑制、肝损害,一旦出现应立即停药。

苯巴比妥
   苯巴比妥( phenobarbital,鲁米那)对大发作及癫痫持续状态疗效佳,对精神运动性发作及局限性发作也有效。具有起效快、疗效好、毒性低和价廉等优点。但因中枢抑制明显,故不作首选药

。
扑米酮
   扑米酮(primidone,去氧苯比妥)对大发作和局限性发作疗效优于苯巴比妥,对精神运动性发作也有效,与苯妥英钠合用有明显协同作用,不良反应与苯巴比妥相似。

乙琥胺
   乙琥胺( ethosuximide)只对小发作疗效较好,可作为防治小发作的首选药;对其他型癫痫无效。

氯硝西泮
   氯硝西泮(clonazepam,氯硝基安定)对小发作及肌阵挛性癫痫疗效较好,癫痫持续状态可用本品静脉注射。长期用药易发生耐受性。久服骤停可致癫痫发作加重,甚至诱发癫痫持续状态。

丙戊酸钠
   丙戊酸钠( godium valproate,抗癫灵)对各型癫痫均有效,为广谱抗癫痫药。对小发作疗效优于乙琥胺,但因其肝毒性,不作首选药应用,对精神运动性发作,效果类似卡马西平

拉莫三嗪和托吡酯
   拉莫三嗪( lamotrigine)和托吡酯( topiramate)为新型抗癫痫药,作用机制和特点与苯妥英钠相似,作为辅助药治疗难治性癫痫。