【原】第二节 雌激素类与抗雌激素类药

一、雌激素类药

（一）天然雌激素类药 

  天然雌激素包括雌二醇、雌胴和雌三醇。雌二醇是卵巢分泌的主要激素。雌胴和雌三醇为雌二醇的代谢物，三者以雌二醇活性最强。口服后再肝破坏，生物利用度小，多采用注射给药

体内过程

  雌二醇口服后首关消除明显，临床常采用肌肉注射或外用。血浆蛋白的结合率为90%，肝内代谢，经肾脏排泄

生理及药理作用

  1.促进女性性器官和第二性征的发育成熟  对未成年的女性使子宫发育、乳腺管增生及脂肪分布变化等

  2.保持女性性征并参与形成月经周期  对成年女性，除保持女性性征外，可使子宫内膜增生变厚，并在黄体胴的协调作用下，使子宫产生周期性变化，进而形成月经周期。能增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，也可使阴道上皮增生，浅表细胞发生角化

  3.内分泌调节作用  在乳腺水平干扰催乳素的作用，与抑制乳汁分泌有关。此外，还具有抗雄激素的作用

  4.对排卵的影响  小剂量雌激素可促进排卵，较大剂量时，可作用于下丘脑-垂体系统，抑制促性腺激素释放激素的分泌，发挥抗排卵作用

  5.影响水盐代谢  有轻度的水钠潴留作用，使血压升高，增加通过刺激降钙素，增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合；对青春期生长发育起促进作用；可预防围绝经期妇女骨质疏松

  6.其他科降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白水平；降低糖耐量；增加凝血因子2、3、4、5的活性，促进血液凝固

临床应用

  1.更年期综合征  应用雌激素可抑制垂体促性腺激素食物·分泌，从而减轻症状。对围绝经期及老年骨质疏松者，与雌激素合用，可预防骨折发生。局部用药可治疗老年期阴道炎及女阴干枯症

  2.功能性子宫出血  雌激素可促进子宫内膜增生，修复出血创面，使不规则出血停止。也可与孕激素合用产生人工月经周期

  3.卵巢功能不全和闭经  用于卵巢功能不全引起的性器官及第二性征发育迟缓、闭经等

  4.乳房胀痛及回乳  部分妇女停止授乳后乳汁继续分泌而导致胀痛、用大剂量雌激素可抑制乳汁分泌缓解胀痛，俗称回乳

  5.避孕  与孕激素组成复合剂用于避孕

  6.痤疮  多见于青年男女。青春期痤疮是因为雄激素分泌过多，刺激皮脂腺分泌，皮脂堵塞皮脂腺和继发感染所致，雌激素有对抗雄激素的作用，故可治疗

  7.绝经后乳腺癌  能缓解绝经5年以上的晚期乳腺癌症状，可能减少雌胴生成有关；但绝经期前患者禁用，因雌激素能促进肿瘤生长

  8.前列腺癌  大剂量雌激素抑制垂体促性腺激素分泌、使睾丸萎缩而抑制雄激素产生，也能对抗雄激素作用，故可治疗前列腺癌

不良反应及用药护理

  1.常见恶心、呕吐、食欲缺乏及头昏，早晨多见。如从小剂量开始，逐渐增加剂量，可减轻反应

  2.久用可引起子宫内膜过度增生而引起子宫出血，故有子宫出血倾向者及子宫内膜炎患者慎用

  3.妊娠期妇女禁用，肝功能不全者慎用

（二）合成雌激素类药

  人工合成的药物有己烯雌酚和炔雌醇、尼尔雌醇等，其药理作用和临床应用与天然雌激素类药相似，主要用于女性避孕和更年期综合征

二、抗雌激素类药

氯米芬

  氯米芬具有较弱的雌激素活性和较强的抗雄激素作用。能阻断下脑丘的雌激素受体，消除雌二醇的服反馈抑制，促进腺垂体分泌促性腺激素，诱发排卵。临床用于功能性不孕、功能性子宫出血、月经不调和长期应用避孕药后发生的闭经；也可用于乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌等。长期大量服用可引起卵巢肥大，故卵巢囊肿患者禁用