使用激素的注意事项
应用HRT的目的是为了有效地解除或缓解围绝经期开始的更年期综合征和月经紊乱,有效地预防和治疗渐进的泌尿生殖道萎缩性疾病,有效地预防绝经后期的骨质疏松,并对预防心血管疾病和老年性痴呆提供可能有益的帮助。任何年龄的围绝经和绝经后妇女,只要有HRT的适应证而无禁忌证均可使用HRT。但以从绝经过渡期开始HRT的妇女最佳,可取得全方位的、最好的防治疗效。对年老妇女,以预防和治疗骨质疏松为主。
首先医生要明确HRT仅用于卵巢功能衰退或衰竭的妇女。可通过了解患者年龄、病史(月经变化、症状)、生殖道萎缩的体检发现、激素测定(主要是FSH和雌二醇水平,可有很大波动,仅供参考)而综合判定。其次,医生选用HRT应清楚了解患者的状况,严格把握适应证和禁忌证,对每一个患者平衡HRT的利弊,个体化用药,定期随诊、监测,才能既达到治疗的目的,又尽可能地避免或减少副反应。达不到上述要求的,应慎用或不用HRT。
HRT的主要副反应是长期大剂量应用有可能增加乳腺癌的发生危险,有可能增加心脑血管疾病(包括卒中和心脏病发作)、静脉血栓、胆囊炎发作的危险,单用雌激素可增加发生子宫内膜癌的危险。
除有适应证外,使用HRT前要除外HRT的禁忌证,包括性激素依赖的肿瘤,如乳腺癌和子宫内膜癌;原因不明的阴道出血;血栓性疾病、严重的肝、肾疾病;耳硬化症、血卟啉症、系统性红斑狼疮和脑膜瘤等。目前由于在年轻患者中早期发现的乳腺癌和子宫内膜癌较多,手术后经一定时间随访没有复发的迹象后,如患者有强烈的要求,并有随诊条件,可在严密的观察下进行小剂量的HRT,现有的资料显示,HRT后生活质量显著改善,肿瘤复发的机率并无显著的增加。其它妇科肿瘤,如宫颈癌、输卵管癌、外阴癌和阴道癌与HRT的关系不大,不是HRT的禁忌证;卵巢癌与HRT的关系尚未明确,但即使报告有增加,亦不多,如患者有要求,可在定期随诊下使用小剂量的HRT。绝经后的阴道出血经检查除外性激素依赖的肿瘤后,亦可开始HRT;对反复发作的原因不明的绝经后阴道出血,经积极检查和治疗后仍有反复出血的,可积极考虑手术切除子宫和双附件,以后再行HRT。
对下列患者要慎用:
子宫肌瘤、子宫内膜异位症;尚未控制的高血压和糖尿病;血栓栓塞史及血栓形成倾向者;胆囊疾病、偏头痛、癫痫、哮喘、高泌乳素血症;乳腺良性疾病和乳腺癌家族史。子宫肌瘤和子宫内膜异位症是临床常见的令人头痛的良性病变,是否采用HRT,除考虑患者子宫肌瘤(尤其是多发性子宫肌瘤)和子宫内膜异位症的严重程度外,需与患者交待有手术切除的风险,如坚决不愿手术,不宜行HRT;如强烈要求HRT,可在密切随访下从小剂量开始HRT,需要时果断进行手术治疗,或选择在HRT开始前行全子宫双附件切除。对于子宫内膜异位症,持续小剂量雌孕激素联合用药或利维爱治疗较周期性用药为佳。
对有卵巢功能衰退或衰竭的妇女要介绍HRT的利弊,取得知情同意,才考虑使用HRT。此外,使用HRT前,必须进行乳腺和盆腔的B超检查(子宫和乳腺是雌激素的主要靶器官),酌情进行肝肾功能、血脂、血糖、凝血因子、血尿常规等检查,有条件的应进行骨密度检查,尤其是绝经时间长、有骨质疏松表现的患者。而且要定期复查(半年到一年,有问题的酌情缩短复查时间)。
HRT的方案选择(包括剂量、用药途径、配伍、用法)与患者的年龄、症状表现、治疗要求、肝肾功、血脂水平等密切相关。一般来讲,对症状轻、年龄大的患者HRT以小剂量、持续用药为宜;对症状重、年龄轻的患者HRT可以从较大剂量开始,待症状控制较满意后逐渐减少剂量,维持在较小剂量而无明显症状的状态。就剂型而言,口服制剂使用方便,但有肝首过效应;而经皮吸收的贴剂,由于可避开肝首过效应,适用于有胃肠道、肝胆胰疾患及与肝代谢有关的疾病,如严重高血压、糖尿病、血栓病史的患者;阴道用药则因剂量小,局部起效快,适用于泌尿生殖道萎缩症状为主的患者。已行子宫切除的妇女,用雌激素时不必加用孕激素(目前认为孕激素对心血管、神经系统和乳腺均有不良的作用)。有子宫的妇女,采用序贯治疗的,孕激素使用时间应达到12~14天,以便足以抑制子宫内膜的增生。采用雌、孕激素序贯疗法,阴道出血率高但较规律,适应于年龄较轻、绝经早期、愿意有周期性阴道出血的妇女;而雌、孕激素每日联合使用,适应于年龄较大、绝经时间长、不愿有周期性阴道出血的妇女。潮热、多汗、睡眠障碍多是雌激素缺乏的表现,要注意适当增加雌激素的剂量;精力不佳、乏力、性欲下降等可能更多与雄激素缺乏有关,除补充雌激素外,应适当补充雄激素(如采用利维爱),效果将更佳。
HRT的使用期限问题,目前尚无定论。肯定的结论是如果HRT使用时间不超过4年,则是安全和有效的;对于HRT用药>4年的妇女,没有必要过度警告。妇女使用HRT个体的风险是极小的,如乳腺癌患者HRT 4年以上,每年风险增加<0.1%,心血管疾病的绝对风险增加亦小。对定期随诊、严密观察的患者,只要没有恶性表现,患者有要求,即可小剂量继续用药。
总之,只要我们从每个妇女的实际情况出发,掌握好HRT的适应证和禁忌证,努力做到:1)认真细致地了解病人的症状;2)选准激素;3)用最小有效剂量;4)注意激素的配伍;5)定期了解患者的反应;6)及时调整激素的剂量,HRT就可以成为解决绝经后妇女痛苦和烦恼、防治绝经后相关疾病的一门“艺术”,可使更多的妇女享受到HRT对她们的保护作用,使她们精力充沛、健康愉快、身心幸福,保持良好的社会人际关系,继续为社会做出更大的贡献,也有利于维护家庭和社会稳定,减少给社会和家庭带来的负担。
围绝经期、绝经期是妇女从成熟步入老年必经的时期,此期伴随卵巢功能逐步衰退以至衰竭,分泌
性激素降低,导致一系列神经内分泌的平衡失调,而机体产生一些变化与症状引起绝经综合症,包括血
管舒缩症状、神经精神症状及泌尿生殖系统萎缩性疾病、
骨质疏松及阿尔茨海默病等。使用性激素替代
治疗(HRT)可以纠正与性激素降低有关的上述健康问题,从而提高妇女的生活质量。在卵巢开始衰退至
绝经的时期,称绝经过度期,常因卵巢不排卵而出现功能失调性子宫出血称绝经过度期功血,可致继发
性贫血和发生子宫内膜癌的危险。
一、HRT的用药原则:
1、绝经过渡期基本以补充孕激素为主,调整有经周期,防止子宫内膜病变。2、近绝经期或年龄较轻
要求有月经的妇女可用周期性序贯合用雌、孕激素方案。3、绝经一年后或不愿有阴道出血的妇女用雌
、孕激素连续联合。4、绝经后期已行子宫切除术者可补充单一雌激素;有完整子宫者应用雌激素加孕
激素10-14天以对抗子宫内膜过度增生;乏力、性欲低下严重者也可酌情加用雄激素。5、应选用
雄激素活性低,对代谢无不良影响的孕激素制剂。6、应以补充天然雌激素为主,要求血E2水平达到育
龄妇女早期卵泡期水平(50pg/ml左右)。7、原则上应给最低有效剂量,或根据临床反应酌情调整剂
量。8、治疗应个体化,并在医生监测下应用。9、掌握适应症和禁忌症。适应症:绝经症状严重影响
生活质量;需要防治绝经后期骨质疏松。禁忌症:雌激素依赖性肿瘤;原因不明的阴道出血;严重肝肾
疾病;近6个月内血栓栓塞性疾病;结缔组织病;血卟林症;脑膜瘤。
二、HRT的用药途径及药品种类:
口服简便且有肝首过效应;天然雌激素口服具有升高HDL-C,降低胆固醇的作用,不良肝首过效应
弱。制剂及常用剂量:1、雌激素有结合雌激素(商品名倍美力,每日0.3mg或0.625mg)、戊酸
雌二醇(商品名补佳乐,每日1mg-2mg)、微粒化17B- 雌二醇(商品名诺坤复,每日1mg-2mg
)、乙炔雌三醇环戊醚(尼尔雌醇,维尼安,CEE)每二周1mg-2mg或每月5mg。2、孕激素有安琪坦
胶囊(序贯法从服用雌激素后第15天开始加用,每天100mg-200mg连用10-14天)、甲孕
酮(商品名安宫黄体酮,联合法每日2.5mg,序贯法于服雌激素的15天开始加用8mg-10mg,连
用10-14天)、醋酸环丙孕酮(联合配方每日1mg)、醋酸甲地孕酮(商品名妇宁片,联合配方中
每天1mg-2mg)。3、复方制剂有甲基异炔诺酮(利维爱,每片含7-甲基异炔诺酮2.5mg,具有
孕、雌和弱雄激素活性的甾体化合物,每天服用1.25mg-2.5mg,不必加用孕激素)和序贯法制剂
(包括克龄蒙、倍美盈、诺康律,具体服用法见药品说明书)、联合法制剂(倍美安,一盒28片,每
片含结合雌激素0.625mg和安宫黄体酮2.5mg,每天服1片;诺更宁,一盒28片,每片含17B-
雌二醇1mg和醋酸炔诺酮0.5mg,每天服一片。
经皮肤可避免肝脏首过效应,适用于有胃肠肝胆胰疾病及需要避免对肝脏代谢影响的患者,如严重
高血压、血甘油三酯异常升高、糖尿病、栓塞史的妇女,但5%可能有皮肤反应,该途径HDL-C改善较少
。制剂有妇舒宁贴膜和得美素贴片(均是每周贴2次,每次一片)、雌二醇控释贴片(商品名伊尔,每
周贴一片,连用3周,停药一周)、皮埋片(植入皮内一片,每片有25mg、50mg、100mgE2等,
可稳定释放E26个月、涂抹胶(爱斯妥凝胶,每支重30g或60g,每天涂抹皮肤1次,每次用半个至
1个剂量尺,1剂量尺相当于2.5g,含雌二醇1.5mg,连用22天)。
经阴道用量小,局部生效快,主要用于以泌尿生殖萎缩症状为主诉的妇女。制剂有倍美力软膏(每
日用0.5mg-1g)、雌二醇阴道环(每天释放雌二醇7.5ug,放置一次可维持3个月)、诺舒芬、
雌三醇栓(商品名欧维亭,含E20.5mg)、孕酮凝胶。
注射油剂有苯甲酸雌二醇针剂(注射1mg可维持5天,适用于要求较快控制症状者)和黄体酮。二
药一般很少用于激素替代。
左炔诺孕酮子宫内装置(商品名曼月乐,含活性成份左炔诺酮52mg,每天释放20ug,一次可用
5年,局部作用,仅微量进血,不影响下丘脑垂体卵巢轴功能)
三、HRT的副作用及注意点:
1、阴道出血:分析出血与用药的关系,采用雌孕激素联合方案常在服药的1年内发生激素突破性
出血,可通过调整激素量或增加孕激素止血,所有接受HRT者用药前必须检查子宫内膜受雌激素影响的
状况。2、乳房胀痛:根据情况采有等待或减量。3、头痛;明确原因,减量。4、肿胀:明确原因,
除外其他病变,低盐饮食,利尿剂。5、子宫内膜癌:采用足量孕激素配伍的HRT一般无此危险,但由
于有个体差异,萎缩性子宫内膜也有恶变可能,故用药中应定期监测和密切随访。6、乳腺癌:大多数
学者认为HRT治疗连续5年内者,乳腺癌发病率不增加。5年以上略有增加。虽然目前尚无资料表明HRT
有促进乳腺癌的作用,但长期应用要加强随访,特殊人群如肥胖者乳腺癌高危人群应小剂量用药。
目前,HRT对改善绝经期症状是其他药物无法替代的,应在严格掌握适应症和禁忌症的情况下应用
。必须权衡利弊,用药前医生要作全面病史了解、体格检查,还有宫颈刮片、血清FSH、LH、E2值测定
,了解原来的水平,决定选用哪一种激素替补治疗和使用的剂量。治疗方案要个体化,包括剂量、配伍
、使用时间等。选用最低有效剂量。