【原】JAMA：免疫治疗会加速部分患者肺癌进展

近日，JAMA子刊的一项研究得出结论：免疫治疗对于部分肺癌患者可能存在潜在危害，甚至导致疾病进展。

这项研究为多中心回顾性的研究，参与的患者均为在发过接受过PD-1/PD-L1抑制剂单药或者联合治疗的非小细胞肺癌患者。也就是说，研究观察2011年8月4日到2017年4月5日期间这些接受过免疫治疗患者的疾病情况，包括肿瘤的生长率（TGR）和每个月的肿瘤生长率。

在受观察的群体里面，92.9％患者在二线治疗或之后接受PD-1抑制剂单药治疗，其中72.4%的患者为非鳞状细胞癌。

在这项研究结果中，有一个新的名词，叫做“超进展”。

超进展：使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者的肿瘤展现出来的一种新的进展方式，既指患者在接受免疫抑制剂治疗后肿瘤生长速度加快。此项试验中，每月肿瘤生长率超过50%称之为超进展。

超进展和免疫抑制剂有相关性

在该项研究中，接受单药化疗的患者（59名）中仅有3名患者，也就是5.1%的患者发生了超进展，而接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者，超进展发生率达到了13.8%，且这种疾病进展发生在6个月内。

不仅如此，这种超进展和患者使用免疫抑制剂前就存在2个以上转移部位，有明显的关系（62.5％ vs 42.6％）有2个以上部位转移的患者发生超进展的几率为62.5%对于其他患者的42.6%。也就是说，已经有2个以上转移部位的患者，使用免疫抑制剂，更容易出现超进展。

超进展对于生存期影响巨大

在发生超进展后，患者的肿瘤迅速生长，且总生存期（OS）迅速缩短，仅有3.4个月左右，明显短于正常进展的患者6.2个月。

经研究观察，接受化疗的患者，不论发生超进展还是进展，中位生存期分别为3.9个月和4.5个月。然而，使用免疫抑制剂治疗的患者，一旦前6周内出现超进展，患者的中位生存期降低幅度非常大，会从6.2个月降低至3.4个月。

另外，对于接受免疫抑制患者的中位无进展生存期也仅为2.1个月，客观缓解率（ORR）为18.9%。

编后：

在此提醒各位觅友，因为这项研究样本数量较有限，且为回顾性研究，对患者的其他相关情况未做详细的分析，所以免疫治疗到底是否会引起部分肺癌患者的超进展，或者说免疫治疗是不是这些患者病情超进展的主要原因，目前还不能下定论，还有待进一步的研究和分子机制的理论支持。

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来源：

Ferrara R, Mezquita L, Texier M, et al. 2018. Hyperprogressive Disease in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated With PD-1/PD-L1 Inhibitors or With Single-Agent Chemotherapy. JAMA Oncol. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.3676.a