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由于图多，下篇请注意本期副推送，没啥亮点 先看下IL-2，ALKS-4230的PD data蛮有意思，有兴趣的可以自己扒拉 CD73存在于T和B细胞表面，是一个胞外酶，能将AMP转化为腺苷来结合免疫细胞上的GPCR(如A2AR)抑制其抗肿瘤免疫活性。CPI-006除了阻断催化活性外，还对CD73阳性细胞有着以腺苷非依赖形式的免疫调节活性。先前报道了A2AR拮抗剂CPI-444在多个肿瘤中的抗肿瘤活性。
AK104居然是IgG1，不过在设计上Fc也没有发挥ADCC的机会，只是anti-CTLA-4的机制到底是清除Treg还是解除T细胞免疫抑制，从这一点上也带了一些不确定性
相比Ipi+Nivo，AK104单独有着更高的亲和力，更强的刺激IL-2和INFγ产生的能力
安全性尚可
TRAE中4级的只有1例输液反应
这个疗效的确也没有出彩的地方
又是一个双抗，PRS-343，HER2x4-1BB，看来anti-4-1BB通过和靶向某个TAA后的确可以避免肝毒性，只是最适合的应该不会是HER2
TIL的应答与Neoantigen呈现相关性，而可能的耐药机制就是neoantigen dacay
CA-170靶向另一个免疫检查点VISTA(V-domain Ig suppressor of T-cell activation)的小分子口服抑制剂，由于VISTA与PD-L1的结构有一定的相似性，所以CA-170理论上在阻断VISTA信号外可同时阻断PD-L1/PD-1
VISTA通常在恶性胸膜间皮瘤(MPM)中高表达，同时和PD-L1、TMB也没相关性
研究设计：3+3剂量爬坡，招募复发/侵袭性MPM，尚未做VISTA selection
安全性方面药物相关的不良事件都比较轻微
疗效方面就比较感人了
又一个安全无效
NKG2A单抗 Monalizumab NKG2A与HLA-E的相互作用抑制了NK细胞和T细胞的激活：NKG2A是NKG2家族中的“抑制性”成员，表达在CD56高表达的NK、NKT和CD8+αβ T细胞亚群中。非经典MHC I类分子HLA-E是NKG2A/CD94的主要配体，表达水平比经典MHC I类分子低约25倍，在大多数正常组织中都有表达。NKG2A/CD94与载肽HLA-E结合会导致NKG2A中基于细胞质ITIM磷酸化，传导抑制性信号，抑制来自如NKG2D、TCR等激活性受体的竞争信号。
在多种不同的肿瘤类型中，HLA-E相对于正常组织过度表达
通过比较分析肿瘤浸润的NK和CD8+ T细胞显示：T细胞在肿瘤浸润后很大一部分共表达PD-1+ NKG2A+
同时阻断NKG2A 和PD-L1可以很好地增强抗肿瘤免疫
这也为开展monalizumab和durvalumab联合治疗提供了合理性资瓷
另外阻断NKG2A免疫检查点信号能不能增强ADCC呢？
在moalizumab和两个IgG1单抗联合后发现CD137+ 细胞（活化后的NK）占比显著提升
为什么选择HN？HN 通常被表达CD94/NKG2A的NK和CD8+ T 细胞浸润，同时高表达HLA-E，ORR 27.5%，先前未接受过IO及接受过IO的分别35%和18%
CV8102：瘤内注射的免疫刺激RNA，又是一个玄学，号称同时激活先天和获得性免疫
BGB423， Bergen的 AXL抑制剂
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